口服头孢呋辛酯片后饮酒致双硫仑样反应1例
[摘要] 本文通过对1例口服头孢呋辛酯片后饮酒所致双硫仑样反应的临床表现、治疗过程和救护措施进行回顾性分析，提示临床在执行药物治疗时，除询问患者过敏史外，还应特别询问患者的饮酒史。本例患者治疗及时，护理得当，恢复良好，1h后不适症状缓解。所以在使用头孢呋辛酯等抗生素时应禁止饮酒，规范安全用药行为，加强健康教育，避免发生双硫仑样反应，保证患者的用药安全，对于出现双硫仑样反应后需尽早的明确诊断，采取积极救治措施，改善患者预后。
[关键词] 头孢呋辛酯；双硫仑样反应；临床救治
[中图分类号] R595.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2016)20-227-02
Cases of alcohol-induced disulfiram-like reaction after taking oral cefuroxime axetil tablets
LI Na1，2
1.Basic Medical College，Wuhan University，Wuhan 430070，China；2.Department of Emergency，The People's Liberation Army 255 Hospital，Tangshan 063000，China
[Abstract] The clinical manifestations，treatment and rescue measures of one case of alcohol-induced disulfiram-like reaction after taking oral cefuroxime axetil tablets were retrospectively analyzed，which suggested that the history of alcohol use of patients should also specifically asked in the implementation of clinical drug treatment in addition to asking patients with a history of allergies.The patient was treated timely under the appropriate nursing care and the patients recovered completely，the symptom of panting was eased after 1 hour.Thusalcohol should be prohibited when using antibiotics cefuroxime axetil.To avoid disulfiram-like reaction and ensure drug safety of patients by regulating the medication safety and strengthening the health education.The emergence of disulfiram-like reaction required to be diagnosed as soon as possible，and medical workers should take treatment measures activity for those patients in order to improve prognosis of the patients.
[Key words] Cefuroxime axetil；Disulfiram-like reaction；Clinical treatment
頭孢呋辛酯片是广谱的口服第二代头孢菌素，头孢呋辛酯为头孢呋辛的酯化衍生物，口服后经胃肠道吸收后在酯酶作用下，迅速水解为有活性的头孢呋辛而起抗菌作用。其对于病原菌具有较广的抗菌活性，对革兰阳性球菌的活性与第一代相似，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，尤其是对肠杆菌科中常见的质粒介导酶稳定。头孢呋辛酯片对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等均敏感，临床上广泛用于该致病菌引起的上呼吸道、下呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染和其他疾病[1]。近年，随着头孢菌素在临床上的广泛应用，患者饮酒前后使用头孢菌素出现双硫仑样反应的报道逐渐增多。近日，我院急诊接诊1例口服头孢呋辛酯片3天，少量饮酒后出现双硫仑样反应的患者，现报道如下。
1 病例资料
患者，男，48岁，因上呼吸道感染口服头孢呋辛酯片0.25g，每日两次，共3天，第3天午饭时饮少量白酒(约1～2两)，30分钟后患者出现面部潮红、呼吸急促、胸闷、心悸、血压下降、心率增快、恶心、呕吐伴眩晕，无意识障碍，遂来我院急诊。既往体健。无过敏史。查体：T：36.0℃，P：105次/min，R：30次/min，BP：105/62mm Hg，神志清，面色潮红。双肺呼吸音清。心率105次/min，心律齐，各瓣膜未闻及杂音。腹平软，无压痛，无反跳痛、无肌紧张。肝、脾肋下未触及，Murphy征阴性。肝、肾区无叩痛。肠鸣音正常。心电图示窦性心动过速。结合患者用药史诊断为双硫仑样反应。立即给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧，建立静脉通道，给予5%葡萄糖500mL静点，地塞米松10mg入壶、呋塞米注射液20mL入壶，给予胃复安10mg肌注，约1小时后患者症状缓解，T：36.0℃，P：86次/min，R：23次/min，BP：100/65mm Hg，面色转正常，胸闷、心悸等症状消失，复查心电图正常。
2 讨论
双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，被称为二硫化四乙基秋兰姆。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，被人体微量吸收后，会引起出汗、心悸、面部潮红、呼吸机困难、头痛、腹痛等症状，饮酒后上述症状更严重[2]。应用这一点，使其成为酒的增敏药物，用于戒酒的治疗[3]。双硫仑样反应是一种对人体有害的效应[4-5]。双硫仑本质上是乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶的抑制剂，能影响乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢[6]。双硫仑样反应的机制本质上与双硫仑反应机制类似，特殊药物因分子结构中含有某种特殊基团(如大多数头孢菌素类药物在母核7-氨基头孢烷酸环的3位上存在甲硫四氮唑取代基这与双硫仑分子类似)与乙醇相互作用后抑制乙醇的代谢，导致乙醛在体内蓄积(乙醛和某些蛋白质、核酸及磷脂等形成共价键，可使这些物质失去活性)、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现相应的临床症状。而头孢呋辛在结构上不含甲硫四氮唑基团，这从理论上讲，应用该药物期间饮酒，不会引起双硫仑样反应，但偶有个案报道，其机制尚不明确。原因大概有三种可能：一是这些药物在体内代谢后产生的物质与分子中含有甲硫四氮唑基团的头孢菌素的代谢产物类似；二是有些头孢菌素类药物的其他结构也与此反应相关，例如头孢曲松等分子结构中的甲硫三嗪侧链也可引起此反应；三是可能在使用头孢菌素类药物之前曾用过其他含甲硫四氮唑基团的药物[7-8]。所以，临床中应用几乎所有头孢菌素时，均应该考虑发生双硫仑样反应的可能性[8]。临床上除了头孢菌素会引起双硫仑样反应外，还有其他药物同样会引起双硫仑样反应，如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列丙嗪、格列本脲、格列齐特、苯乙双胍等。呋喃唑酮、酮康唑、氯霉素等[9]。藿香正气、华法林、异烟肼、丙咪嗪、甲基苄肼、妥拉苏林、阿的平、硝酸甘油、奥美拉唑等[2]。如若发生，要第一时间做出判断，用药期间饮酒，最早在5min即可出现症状，大多在30min左右，主要表现有多汗、头痛、面部潮红、胸闷、气短、口唇紫绀、血压下降、心率加快、恶心、呕吐、四肢无力等，有甚者可出现心绞痛、心力衰竭、过敏性休克、有的出现心动过速。接下来要做出处理，首先、应立即停用可能诱发双硫仑样反应的一切药物；给予氧气吸入，以改善组织缺氧。密切监测患者生命体征如：心率、血压、脉搏、呼吸、四肢温度、神志等；其次、因患者反应的严重程度与应用药物的剂量及饮酒量成正比，故应阻断或减少酒精对人体的持续作用，对大量饮酒的患者及时催吐、洗胃，由于皮肤接触酒精或外用酒精擦浴而诱发双硫仑样反应的，应及时用清水冲洗皮肤；再次、建立静脉通道，给予葡萄糖、维生素C、维生素B6静脉滴注，加速乙醇氧化，缓解呕吐症状。有酒精中毒样症状者，还可以肌内注射或静脉推注纳络酮。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能够阻断阿片类药物对中枢神经系统产生的抑制作用，并有较好的催醒药理作用；对出现呼吸抑制、低血压、心律失常、心衰、甚至休克的患者，可应用尼可刹米兴奋呼吸中枢，去甲肾上腺素、多巴胺升压、胺碘酮纠正快速室性心律失常，地塞米松是糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制作用，在治疗双硫仑样反应患者时，有较好的临床效果[10]。因此，在临床上应用有可能引起双硫仑样反应的药物之前，医生应详细询问患者及家属，1周内有无饮酒史，并应特别提醒用药期间及停药后的5～10d内，均应严格避免饮酒或服用含乙醇的药物、食物[8]。同时告诫我们医护人员，对双硫仑样反应要引起足够的重视，严格掌握用药适应证，药理作用等，加强对患者及家属的宣教，以减少不良反应的发生。
[参考文献]
[1] 刘敏毅，姚立新，罗利琼.头孢呋辛酯片的临床应用[J].西北药学杂志，2004，19(5)：239-241.
[2] 张红，苏德森.戒酒药双硫仑[J].中国新药杂志，2000，9(11)：747-749.
[3] 熊建群，高晓波，何珍，等.双硫仑样反应及临床药物治疗进展[J].实用药物与临床，2015，18(5)：610-613.
[4] Williams CS，Woodcock KR.Doethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction[J].Ann Pharmacother，2000，34(2)：255-257.
[5] 王秀莲.探讨双硫醒样反应的ICD-10编码[J].河北医学，2012，18(10)：1506-1508.
[6] 康明.基层药物导致双硫仑样反应分析[J].实用药物与临床，2012，15(2)：103-104.
[7] 左霞.双硫仑样反应的发病机制及急救护理[J].中国医药指南，2011，9(29)：182.
[8] 凡炼炼，于倩，白凤芝，等.静滴头孢呋辛钠后服用藿香正气水致双硫仑样反应1例[J].中国实验诊断学，2015，19(12)：2135-2136.
[9] 石慧卿，陆明竹.应用头孢哌酮舒巴坦钠饮酒致双硫仑样反应[J].中国医学创新，2009，6(20)：123.
[10] 孙岩.头孢曲松致双硫仑样反应1例[J].中国城乡企业卫生.2015，10(5)：86-88, http://www.100md.com(栗娜)
[关键词] 头孢呋辛酯；双硫仑样反应；临床救治
[中图分类号] R595.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616(2016)20-227-02
Cases of alcohol-induced disulfiram-like reaction after taking oral cefuroxime axetil tablets
LI Na1，2
1.Basic Medical College，Wuhan University，Wuhan 430070，China；2.Department of Emergency，The People's Liberation Army 255 Hospital，Tangshan 063000，China
[Abstract] The clinical manifestations，treatment and rescue measures of one case of alcohol-induced disulfiram-like reaction after taking oral cefuroxime axetil tablets were retrospectively analyzed，which suggested that the history of alcohol use of patients should also specifically asked in the implementation of clinical drug treatment in addition to asking patients with a history of allergies.The patient was treated timely under the appropriate nursing care and the patients recovered completely，the symptom of panting was eased after 1 hour.Thusalcohol should be prohibited when using antibiotics cefuroxime axetil.To avoid disulfiram-like reaction and ensure drug safety of patients by regulating the medication safety and strengthening the health education.The emergence of disulfiram-like reaction required to be diagnosed as soon as possible，and medical workers should take treatment measures activity for those patients in order to improve prognosis of the patients.
[Key words] Cefuroxime axetil；Disulfiram-like reaction；Clinical treatment
頭孢呋辛酯片是广谱的口服第二代头孢菌素，头孢呋辛酯为头孢呋辛的酯化衍生物，口服后经胃肠道吸收后在酯酶作用下，迅速水解为有活性的头孢呋辛而起抗菌作用。其对于病原菌具有较广的抗菌活性，对革兰阳性球菌的活性与第一代相似，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，尤其是对肠杆菌科中常见的质粒介导酶稳定。头孢呋辛酯片对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等均敏感，临床上广泛用于该致病菌引起的上呼吸道、下呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染和其他疾病[1]。近年，随着头孢菌素在临床上的广泛应用，患者饮酒前后使用头孢菌素出现双硫仑样反应的报道逐渐增多。近日，我院急诊接诊1例口服头孢呋辛酯片3天，少量饮酒后出现双硫仑样反应的患者，现报道如下。
1 病例资料
患者，男，48岁，因上呼吸道感染口服头孢呋辛酯片0.25g，每日两次，共3天，第3天午饭时饮少量白酒(约1～2两)，30分钟后患者出现面部潮红、呼吸急促、胸闷、心悸、血压下降、心率增快、恶心、呕吐伴眩晕，无意识障碍，遂来我院急诊。既往体健。无过敏史。查体：T：36.0℃，P：105次/min，R：30次/min，BP：105/62mm Hg，神志清，面色潮红。双肺呼吸音清。心率105次/min，心律齐，各瓣膜未闻及杂音。腹平软，无压痛，无反跳痛、无肌紧张。肝、脾肋下未触及，Murphy征阴性。肝、肾区无叩痛。肠鸣音正常。心电图示窦性心动过速。结合患者用药史诊断为双硫仑样反应。立即给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧，建立静脉通道，给予5%葡萄糖500mL静点，地塞米松10mg入壶、呋塞米注射液20mL入壶，给予胃复安10mg肌注，约1小时后患者症状缓解，T：36.0℃，P：86次/min，R：23次/min，BP：100/65mm Hg，面色转正常，胸闷、心悸等症状消失，复查心电图正常。
2 讨论
双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，被称为二硫化四乙基秋兰姆。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，被人体微量吸收后，会引起出汗、心悸、面部潮红、呼吸机困难、头痛、腹痛等症状，饮酒后上述症状更严重[2]。应用这一点，使其成为酒的增敏药物，用于戒酒的治疗[3]。双硫仑样反应是一种对人体有害的效应[4-5]。双硫仑本质上是乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶的抑制剂，能影响乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢[6]。双硫仑样反应的机制本质上与双硫仑反应机制类似，特殊药物因分子结构中含有某种特殊基团(如大多数头孢菌素类药物在母核7-氨基头孢烷酸环的3位上存在甲硫四氮唑取代基这与双硫仑分子类似)与乙醇相互作用后抑制乙醇的代谢，导致乙醛在体内蓄积(乙醛和某些蛋白质、核酸及磷脂等形成共价键，可使这些物质失去活性)、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现相应的临床症状。而头孢呋辛在结构上不含甲硫四氮唑基团，这从理论上讲，应用该药物期间饮酒，不会引起双硫仑样反应，但偶有个案报道，其机制尚不明确。原因大概有三种可能：一是这些药物在体内代谢后产生的物质与分子中含有甲硫四氮唑基团的头孢菌素的代谢产物类似；二是有些头孢菌素类药物的其他结构也与此反应相关，例如头孢曲松等分子结构中的甲硫三嗪侧链也可引起此反应；三是可能在使用头孢菌素类药物之前曾用过其他含甲硫四氮唑基团的药物[7-8]。所以，临床中应用几乎所有头孢菌素时，均应该考虑发生双硫仑样反应的可能性[8]。临床上除了头孢菌素会引起双硫仑样反应外，还有其他药物同样会引起双硫仑样反应，如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列丙嗪、格列本脲、格列齐特、苯乙双胍等。呋喃唑酮、酮康唑、氯霉素等[9]。藿香正气、华法林、异烟肼、丙咪嗪、甲基苄肼、妥拉苏林、阿的平、硝酸甘油、奥美拉唑等[2]。如若发生，要第一时间做出判断，用药期间饮酒，最早在5min即可出现症状，大多在30min左右，主要表现有多汗、头痛、面部潮红、胸闷、气短、口唇紫绀、血压下降、心率加快、恶心、呕吐、四肢无力等，有甚者可出现心绞痛、心力衰竭、过敏性休克、有的出现心动过速。接下来要做出处理，首先、应立即停用可能诱发双硫仑样反应的一切药物；给予氧气吸入，以改善组织缺氧。密切监测患者生命体征如：心率、血压、脉搏、呼吸、四肢温度、神志等；其次、因患者反应的严重程度与应用药物的剂量及饮酒量成正比，故应阻断或减少酒精对人体的持续作用，对大量饮酒的患者及时催吐、洗胃，由于皮肤接触酒精或外用酒精擦浴而诱发双硫仑样反应的，应及时用清水冲洗皮肤；再次、建立静脉通道，给予葡萄糖、维生素C、维生素B6静脉滴注，加速乙醇氧化，缓解呕吐症状。有酒精中毒样症状者，还可以肌内注射或静脉推注纳络酮。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能够阻断阿片类药物对中枢神经系统产生的抑制作用，并有较好的催醒药理作用；对出现呼吸抑制、低血压、心律失常、心衰、甚至休克的患者，可应用尼可刹米兴奋呼吸中枢，去甲肾上腺素、多巴胺升压、胺碘酮纠正快速室性心律失常，地塞米松是糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制作用，在治疗双硫仑样反应患者时，有较好的临床效果[10]。因此，在临床上应用有可能引起双硫仑样反应的药物之前，医生应详细询问患者及家属，1周内有无饮酒史，并应特别提醒用药期间及停药后的5～10d内，均应严格避免饮酒或服用含乙醇的药物、食物[8]。同时告诫我们医护人员，对双硫仑样反应要引起足够的重视，严格掌握用药适应证，药理作用等，加强对患者及家属的宣教，以减少不良反应的发生。
[参考文献]
[1] 刘敏毅，姚立新，罗利琼.头孢呋辛酯片的临床应用[J].西北药学杂志，2004，19(5)：239-241.
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[3] 熊建群，高晓波，何珍，等.双硫仑样反应及临床药物治疗进展[J].实用药物与临床，2015，18(5)：610-613.
[4] Williams CS，Woodcock KR.Doethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction[J].Ann Pharmacother，2000，34(2)：255-257.
[5] 王秀莲.探讨双硫醒样反应的ICD-10编码[J].河北医学，2012，18(10)：1506-1508.
[6] 康明.基层药物导致双硫仑样反应分析[J].实用药物与临床，2012，15(2)：103-104.
[7] 左霞.双硫仑样反应的发病机制及急救护理[J].中国医药指南，2011，9(29)：182.
[8] 凡炼炼，于倩，白凤芝，等.静滴头孢呋辛钠后服用藿香正气水致双硫仑样反应1例[J].中国实验诊断学，2015，19(12)：2135-2136.
[9] 石慧卿，陆明竹.应用头孢哌酮舒巴坦钠饮酒致双硫仑样反应[J].中国医学创新，2009，6(20)：123.
[10] 孙岩.头孢曲松致双硫仑样反应1例[J].中国城乡企业卫生.2015，10(5)：86-88, http://www.100md.com(栗娜)