血清HE4和CA125在卵巢上皮癌中的诊断价值
[摘要]目的通过盆腔包块患者血清HE4和CA125的检测来评估盆腔包块患者患卵巢上皮癌风险，以探讨血清HE4和CA125在卵巢上皮癌中的诊断价值。方法用CMIA法检测2013年5月～2015年7月在我院妇科住院并手术的244例盆腔包块患者的血清HE4水平及CA125水平，进行统计比较。同时根据患者绝经情况通过公式计算出患卵巢癌的风险度(ROMA)。结果HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表达；而其他177例盆腔包块患者中只有3例高度表达；在其他妇科恶性肿瘤中34例只有一例高表达。CA125除在33例卵巢上皮癌中31例高度表达外，在卵巢子宫内膜异位囊肿，盆腔炎性包块(尤其急性炎性包块)中均有约60%以上高度表达。在33例卵巢上皮癌中通过ROMA值将30例分到了高危组，检出率为90.91%。良性肿瘤177例，分到高危组9例，假阳性率为5.08%；其他妇科恶性肿瘤34例中只有一例分到高危组。结论血清HE4和CA125在卵巢上皮癌的诊断中具有重要价值。
[关键词]人附睾蛋白4(HE4)；CA125；ROMA；卵巢癌；盆腔包块
, 百拇医药
卵巢恶性肿瘤的发病率，占女性常见恶性肿瘤的2.4%～5.6%，其中上皮癌又占卵巢恶性肿瘤的85%～90%。卵巢癌的发病率在女性生殖道恶性癌瘤中占第三位，次于宫颈癌及宫体癌，但是近年来，由于妇女的定期体检及筛查，宫颈癌及宫体癌的防治取得了一定成效，而卵巢位于盆腔深部，早期一般体检无法发现。发现时一般都到了晚期，而晚期患者5年存活率仅为20%～36.1%，所以其死亡率居首位。人附睾蛋白4(human epididymisprotein 4，HE4)，是近年研究较多的一种卵巢癌标志物。HE4在卵巢癌早期诊断中具有较高的敏感性及特异性。本研究通过测定177例盆腔良性肿瘤，33例卵巢上皮癌，34例其他妇科恶性肿瘤的血清HE4及CAl25的水平，研究其在评估盆腔包块患者的卵巢癌风险中的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
入选病例为244例盆腔包块患者，均为2013年5月～2015年7月在我院妇科住院并手术患者，术后有病理结果确定诊断。卵巢上皮癌33例(其中卵巢浆液性囊腺癌11例，卵巢粘液性囊腺癌20例；卵巢子宫内膜样肿瘤2例)；盆腔良性包块177例(其中卵巢浆液性囊腺瘤26例；卵巢黏液性囊腺瘤18例；卵巢冠囊肿24例；卵巢成熟性畸胎瘤45例；子宫内膜异位囊肿44例，盆腔炎性包块20例)；其他妇科恶性肿瘤34例(其中宫颈癌24例，子宫内膜癌10例)。年龄11～77岁，平均(32.2)岁。绝经前229例，绝经后15例。
, 百拇医药
1.2方法
所有患者入院后清晨空腹采集静脉血2mL，3000r/min离心5min，取血清待查。采用化学发光微粒子免疫测定(CMIA)方法检测血清中HE4及CA125水平。并根据HE4及CA125值，结合患者是否绝经等情况，计算出患者患卵巢上皮癌的风险度(ROMA)。所用仪器为雅培公司生产的i2000SR化学发光微粒子免疫分析仪。所用试剂盒均为雅培公司配套产品。
1.3判断标准
血清HE4水平：绝经前<70pmol/L，绝经后<140pmol/L为正常，高于此值为肿瘤标志物高表达；CAl25≤35IU/mL为正常，高于此值为肿瘤标志物高表达；卵巢癌风险度(ROMA)：绝境前<7.4%；绝经后<25.3%分低危组，高于此值分高危组。
1.4统计学处理
, 百拇医药 采用SPSS17.0进行数据统计分析，计量资料采用(x±s)的形式表示，计数采用x2检验，以P<0.05为有差异具有统计学意义。
2结果
2.1患者血清HE4阳性率、CA125阳性率及高危组率结果
由表1中可见，在244例病例中，33例卵巢上皮癌，29例HE4高度表达，阳性率87.88%，而在177例盆腔良性包块中只有3例高表达，在其他妇科恶性肿瘤中只有一例高表达；CA125除在卵巢上皮癌中高度表达外(33例中31例高度表达，阳性率为93.94%)，在177例盆腔良性包块中有47例高表达，阳性率为26.55%，主要是在卵巢子宫内膜异位症及盆腔炎性包块中有超过60%高度表达(44例子宫内膜异位囊肿中29例高表达，阳性率65.91%；20例盆腔炎性包块中13例高表达，阳性率为65%；26例卵巢浆液性囊腺瘤中2例高表达，阳性率为7.69%；18卵巢粘液性囊腺瘤1例高表达，阳性率为5.56%；45例卵巢成熟性畸胎瘤中2例高表达，阳性率为4.44%)，在其他妇科恶性肿瘤中只有Z94%高表达；根据患卵巢癌的风险度(ROMA)的大小，将所有病例分成高危组及低危组。由表1中可见，通过ROMA值将33例卵巢上皮癌中30例分到了高危组，检出率为90.91%，在其他177例良性盆腔包块中只有9例分到了高危组，假阳性率为5.08%，34例其他妇科恶性肿瘤中只有一例分到了高危组。
, 百拇医药
2.2患者血清HE4、CA125及ROMA水平
由表2中可见，在卵巢上皮癌中瞰的值为(374.290±3.4832)pmol/L，CAl25的值为(445212±1.0096)μ/mL，ROMA值为(622767±3.7907)%，均远远大于正常标准水平，而在其他病例中此三项检查均无明显升高。
3讨论
卵巢癌是最治命的妇科癌症，其发病率不断上升，发病早期无明显症状，不易早期诊断，有临床症状时已到中晚期，所以病情进展迅速。自80年代，肿瘤标志物CA125就一直用于这种癌症的诊疗，最近，对一种新的卵巢癌标志物人附睾蛋白4(HE4)进行了广泛评估，发现其在卵巢癌患者中高度表达，这一标志物已被美国食品药品管理局(FDA)批准用作监测卵巢上皮癌患者复发或疾病进展的辅助工具。目前CAl25及HE4是卵巢癌重要的标志物。本研究显示：HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表达，阳性率为87.88%，其中2例卵巢子宫内膜样肿瘤中HE4并没有高表达，与有些临床资料不符合，可能因为我院两例子宫内膜样肿瘤均为IA期，期别较早的原因，要进一步研究，需要更多的病例进行比较分析。在177例良性盆腔包块患者中只有3例高度表达，假阳性率为1.69%。在其他妇科恶性肿瘤中只有2.94%的高度表达，在我院10例IA期子宫内膜癌患者中，无一例高表达。而CA125除在卵巢上皮癌中高表达外，在卵巢子宫内膜异位囊肿，急性盆腔炎症，妊娠期，月经期都有可能高表达，所以CA125在卵巢上皮癌的诊断中容易出现假阳性，可能给一些不必要手术的患者造成手术的创伤。
虽然对女性进行卵巢上皮癌筛查尚未显示能有效降低卵巢上皮癌相关发并率或死亡率，但最近对一些新的生物标志物如HE4的研究显示，这些标志物对于评价有附件，卵巢或盆腔包块的女性中发生卵巢癌的风险有一定作用。因此，Moore及其他同事建立了卵巢恶性肿瘤风险评估法则(ROMA).根据此法则，本次研究中33例卵巢上皮癌，30例分到高危组，检出率为90.91%；177例良性肿瘤，9例分到高危组，假阳性率为5.08%；34例其他妇科恶性肿瘤1例分到了高危组。由此可见，根据盆腔包块患者血清HE4，CA125水平及ROMA值，可将90%卵巢上皮癌患者筛选出来，将这些真正高危的卵巢上皮癌患者转诊到比较适合提供理想的卵巢上皮癌首次干预的妇科肿瘤医生及癌症中心，使其得到正规的治疗，从而改善患者的临床转归和生存统计数据。, 百拇医药(任红英 邓少君 黄伟 邓小灵 张瑶瑶 王巧菊)
[关键词]人附睾蛋白4(HE4)；CA125；ROMA；卵巢癌；盆腔包块
, 百拇医药
卵巢恶性肿瘤的发病率，占女性常见恶性肿瘤的2.4%～5.6%，其中上皮癌又占卵巢恶性肿瘤的85%～90%。卵巢癌的发病率在女性生殖道恶性癌瘤中占第三位，次于宫颈癌及宫体癌，但是近年来，由于妇女的定期体检及筛查，宫颈癌及宫体癌的防治取得了一定成效，而卵巢位于盆腔深部，早期一般体检无法发现。发现时一般都到了晚期，而晚期患者5年存活率仅为20%～36.1%，所以其死亡率居首位。人附睾蛋白4(human epididymisprotein 4，HE4)，是近年研究较多的一种卵巢癌标志物。HE4在卵巢癌早期诊断中具有较高的敏感性及特异性。本研究通过测定177例盆腔良性肿瘤，33例卵巢上皮癌，34例其他妇科恶性肿瘤的血清HE4及CAl25的水平，研究其在评估盆腔包块患者的卵巢癌风险中的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
入选病例为244例盆腔包块患者，均为2013年5月～2015年7月在我院妇科住院并手术患者，术后有病理结果确定诊断。卵巢上皮癌33例(其中卵巢浆液性囊腺癌11例，卵巢粘液性囊腺癌20例；卵巢子宫内膜样肿瘤2例)；盆腔良性包块177例(其中卵巢浆液性囊腺瘤26例；卵巢黏液性囊腺瘤18例；卵巢冠囊肿24例；卵巢成熟性畸胎瘤45例；子宫内膜异位囊肿44例，盆腔炎性包块20例)；其他妇科恶性肿瘤34例(其中宫颈癌24例，子宫内膜癌10例)。年龄11～77岁，平均(32.2)岁。绝经前229例，绝经后15例。
, 百拇医药
1.2方法
所有患者入院后清晨空腹采集静脉血2mL，3000r/min离心5min，取血清待查。采用化学发光微粒子免疫测定(CMIA)方法检测血清中HE4及CA125水平。并根据HE4及CA125值，结合患者是否绝经等情况，计算出患者患卵巢上皮癌的风险度(ROMA)。所用仪器为雅培公司生产的i2000SR化学发光微粒子免疫分析仪。所用试剂盒均为雅培公司配套产品。
1.3判断标准
血清HE4水平：绝经前<70pmol/L，绝经后<140pmol/L为正常，高于此值为肿瘤标志物高表达；CAl25≤35IU/mL为正常，高于此值为肿瘤标志物高表达；卵巢癌风险度(ROMA)：绝境前<7.4%；绝经后<25.3%分低危组，高于此值分高危组。
1.4统计学处理
, 百拇医药 采用SPSS17.0进行数据统计分析，计量资料采用(x±s)的形式表示，计数采用x2检验，以P<0.05为有差异具有统计学意义。
2结果
2.1患者血清HE4阳性率、CA125阳性率及高危组率结果
由表1中可见，在244例病例中，33例卵巢上皮癌，29例HE4高度表达，阳性率87.88%，而在177例盆腔良性包块中只有3例高表达，在其他妇科恶性肿瘤中只有一例高表达；CA125除在卵巢上皮癌中高度表达外(33例中31例高度表达，阳性率为93.94%)，在177例盆腔良性包块中有47例高表达，阳性率为26.55%，主要是在卵巢子宫内膜异位症及盆腔炎性包块中有超过60%高度表达(44例子宫内膜异位囊肿中29例高表达，阳性率65.91%；20例盆腔炎性包块中13例高表达，阳性率为65%；26例卵巢浆液性囊腺瘤中2例高表达，阳性率为7.69%；18卵巢粘液性囊腺瘤1例高表达，阳性率为5.56%；45例卵巢成熟性畸胎瘤中2例高表达，阳性率为4.44%)，在其他妇科恶性肿瘤中只有Z94%高表达；根据患卵巢癌的风险度(ROMA)的大小，将所有病例分成高危组及低危组。由表1中可见，通过ROMA值将33例卵巢上皮癌中30例分到了高危组，检出率为90.91%，在其他177例良性盆腔包块中只有9例分到了高危组，假阳性率为5.08%，34例其他妇科恶性肿瘤中只有一例分到了高危组。
, 百拇医药
2.2患者血清HE4、CA125及ROMA水平
由表2中可见，在卵巢上皮癌中瞰的值为(374.290±3.4832)pmol/L，CAl25的值为(445212±1.0096)μ/mL，ROMA值为(622767±3.7907)%，均远远大于正常标准水平，而在其他病例中此三项检查均无明显升高。
3讨论
卵巢癌是最治命的妇科癌症，其发病率不断上升，发病早期无明显症状，不易早期诊断，有临床症状时已到中晚期，所以病情进展迅速。自80年代，肿瘤标志物CA125就一直用于这种癌症的诊疗，最近，对一种新的卵巢癌标志物人附睾蛋白4(HE4)进行了广泛评估，发现其在卵巢癌患者中高度表达，这一标志物已被美国食品药品管理局(FDA)批准用作监测卵巢上皮癌患者复发或疾病进展的辅助工具。目前CAl25及HE4是卵巢癌重要的标志物。本研究显示：HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表达，阳性率为87.88%，其中2例卵巢子宫内膜样肿瘤中HE4并没有高表达，与有些临床资料不符合，可能因为我院两例子宫内膜样肿瘤均为IA期，期别较早的原因，要进一步研究，需要更多的病例进行比较分析。在177例良性盆腔包块患者中只有3例高度表达，假阳性率为1.69%。在其他妇科恶性肿瘤中只有2.94%的高度表达，在我院10例IA期子宫内膜癌患者中，无一例高表达。而CA125除在卵巢上皮癌中高表达外，在卵巢子宫内膜异位囊肿，急性盆腔炎症，妊娠期，月经期都有可能高表达，所以CA125在卵巢上皮癌的诊断中容易出现假阳性，可能给一些不必要手术的患者造成手术的创伤。
虽然对女性进行卵巢上皮癌筛查尚未显示能有效降低卵巢上皮癌相关发并率或死亡率，但最近对一些新的生物标志物如HE4的研究显示，这些标志物对于评价有附件，卵巢或盆腔包块的女性中发生卵巢癌的风险有一定作用。因此，Moore及其他同事建立了卵巢恶性肿瘤风险评估法则(ROMA).根据此法则，本次研究中33例卵巢上皮癌，30例分到高危组，检出率为90.91%；177例良性肿瘤，9例分到高危组，假阳性率为5.08%；34例其他妇科恶性肿瘤1例分到了高危组。由此可见，根据盆腔包块患者血清HE4，CA125水平及ROMA值，可将90%卵巢上皮癌患者筛选出来，将这些真正高危的卵巢上皮癌患者转诊到比较适合提供理想的卵巢上皮癌首次干预的妇科肿瘤医生及癌症中心，使其得到正规的治疗，从而改善患者的临床转归和生存统计数据。, 百拇医药(任红英 邓少君 黄伟 邓小灵 张瑶瑶 王巧菊)