α1—肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展(2)
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尤其值得关注的是，6，7-二甲氧基对于活性的贡献非常重要，因此上述所有的化合物都含有6，7-二甲氧基这个基团。但如果二甲氧基苯环被二甲基吡啶环替换，将会得到一系列4-氨基-5，7-二甲基-2-(取代的)-氨基-吡啶类的化合物。其中1-7这个化合物的活性将优于哌唑嗪 [12]。
2.1.2 对哌嗪环上的改造 将哌啶环替代哌嗪环，得到化合物1-8，经过药理实验验证发现其活性增加，若把哌啶环上4位的甲氨基移到3位，得到另外一个化合物为1-9，活性却降低了13～100倍，说明末端哌啶环的取代位置对活性有着重要影响[13]。替换哌嗪环为异喹啉环时，得到活性非常好的化合物1-10[14]。
同时也有打开哌嗪环的研究，例如化合物：1-11，经过药理实验验证发现其它体内外活性远远高于哌唑嗪。因此，我们推测：α1-AR在哌唑嗪的喹唑啉环和呋喃环之间存在一个亲脂区域[15]。
因此，为了更好的活性，所以要让化合物的整体构象和哌唑嗪类似。故有研究在化合物 1-11上引入聚合烷基链，得到3个化合物： 1-12，1-13，1-14。经过药理研究表示，这些化合物对于α1-AR的选择性和亲和力都将增加更多。近一步研究发现，1-14不单单对α1-AR有较高的选择性和亲和力，同时在治疗高血压疾病中也产生一定的效果[16]。若在呋喃环的2位引入一个甲基，得到：1-15，药理研究表明它有一定的选择性，对α1B的选择性约是对α1Α的11倍。
2.1.3 对呋喃环的改造 同时为了更好地了解呋喃环在这类化合物中所起的作用，因此1-16被设计合成：2-(4-六元芳环哌嗪-1-基)喹唑啉类衍生物 [17]，其中药理研究表明此化合物与哌唑嗪有相同的活性，但研究表明1-17的活性至少增加了100倍，其主要原因为是1-17上未被取代的2-哌嗪-1-基喹唑啉 ......
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