PADI4基因与白血病细胞分化关系的实验研究(2)
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3 讨论
近年来，白血病细胞的靶向杀伤治疗成为白血病治疗的发展趋势，在临床上有着良好的应用前景，已成为白血病可能治愈的手段，靶向基因的研究成为研究热点。
本研究通过检测9株不同类型的白血病细胞发现，在这9株细胞中PADI4均有表达，以此可以推测PADI4基因是白血病筛查的潜在靶点。研究表明PADI4主要表达在血液淋巴细胞，并且在炎症和免疫反应中发挥作用。因为由HL60细胞诱导的粒细胞和巨噬细胞中检测到了PADI4的表达，所以认为PADI4和这些细胞的分化、凋亡有关[4-7]。我们通过建立ATRA诱导HL60细胞分化模型检测也证明了随着HL60细胞分化程度的提高，PADI4表达逐渐下调。但是在生理状态下，PADI4的准确功能和作用底物还知之甚少。
到目前为止，对PADI4的调控机制还不明确。本研究通过建立ATRA诱导HL-60细胞的分化检测PADI4表达变化，在此基础上进而后续研究探索其可能的信号通路。Dong等[8]发现雌二醇可以通过经典和非经典途径调控PADI4的表达。在经典途径中，雌二醇和雌二醇受体结合形成复合体，然后经由启动子上的雌二醇反应元件调控PADI4表达。在非经典途径中，雌二醇-雌二醇受体复合物作用在AP-1、NF-Y和SP-1等转录因子上，而这些转录因子可以结合在PADI4的启动子上特异性的调控PADI4的表达。另一方面，Cuthbert等发现PADI4通过对这些基因的pS2-启动子上的H3组蛋白的瓜氨酸作用对抗H3组蛋白的甲基化作用从而抑制了雌二醇受体基因的表达 ......
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