幽门螺杆菌阿莫西林耐药及患者CYP2C19基因型 快速检测指导根除治疗的研究*(1)
【摘要】 目的：探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)阿莫西林耐药以及患者CYP2C19基因型檢测运用于患者个体化Hp清除方案指导对患者Hp的清除效果。方法：2015年6月-2017年6月Hp感染患者200例，随机分为对照组(传统三联疗法)与观察组(Real Time PCR法检测患者CYP2C19基因型与对阿莫西林敏感性后给予个体化用药方案)，各100例，对比两组Hp根除率，统计本组病例的CYP2C19基因多态性分布情况及Hp对阿莫西林的耐药发生率。结果：观察组Hp根除率(89.00%)高于对照组(68.00%)，差异有统计学意义(P<0.05);本组病例Hp对阿莫西林的耐药率为(12.00%);CYP2C19基因多态性包括弱代谢型(PM)、中间代谢型(IM)以及UM(快代谢型)，PM的Hp根除率与IM的Hp根除率对比，差异无统计学意义(字2=0.000，P=0.978);PM与UM基因表达类型的Hp根除率对比，PM更高(字2=4.029，P=0.04)。结论：Hp感染患者接受Hp阿莫西林耐药性与患者CYP2C19基因型检测指导有助于个体化用药，提高Hp根除效果。本组病例CYP2C19基因包括PM、IM及UM三种类型，个体化用药方案对PM的根除效果较UM更高。
【关键词】 幽门螺杆菌; 阿莫西林敏感性; CYP2C19多态性
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2019)12-00-02
幽门螺杆菌是导致胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤、消化性溃疡及慢性胃病的主要病因，有研究认为Hp是胃癌的Ⅰ类致癌原[1]。因此根除Hp是治疗并预防Hp相关性胃炎以及消化性溃疡的关键所在，如何确保Hp的根除效果是临床密切关注的热点。本次研究对Hp的阿莫西林耐药进行检测，同时结合患者的CYP2C19给予个体化用药方案，取得理想Hp根除效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经笔者所在医院伦理委员批准后，选取2015年6月-2017年6月笔者所在科室收治的Hp感染患者200例，纳入标准：患者为Hp感染者，Hp阳性，存在消化道症状;具备胃镜检查适应证指征;14C呼气试验与快速尿素酶试验均为阳性[2]。排除标准：妊娠、哺乳期妇女;意识障碍、精神障碍;对研究所涉药物禁忌或过敏;合并严重心、脑血管疾病。采用随机数字表将其分为观察组与对照组，各100例：观察组患者中男63例，女37例，年龄39～68岁，平均(43.6±2.7)岁;对照组患者中男62例，女38例，年龄37～71岁，平均(43.9±2.6)岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。患者知情同意入组。
1.2 方法
所有患者均接受14C呼气试验，胃镜下取胃窦部黏膜进行快速尿素酶试验，组织块冻存于-30 ℃下以备基因检测。
1.2.1 对照组 给予对照组常规三联疗法治疗，治疗方案为阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑，阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司;国药准字H20003263)1.0 g，2次/d，口服;克拉霉素(上海现代制药股份有限公司;国药准字H20073783)0.5 g，2次/d;奥美拉唑肠溶片(山东新时代药业有限公司;国药准字H20044871)20 mg，2次/d [3]。
1.2.2 观察组 采用Real-time PCR方法对观察组患者胃黏膜的PDPS基因位点进行检测，该基因位点由腺苷酸(A)突变为鸟苷酸(G)时，即A2143G、A2142G，提示患者对阿莫西林耐药。结合观察组患者的基因检测结果，将患者分为A、B两组，A组为阿莫西林敏感组，对组内的CYP2C19酶代谢情况进行统计，分为弱代谢型(PM)、中间代谢型(IM)及UM(快代谢型)。给予观察组患者基因指导下的个体化三联用药方案治疗：均给予克拉霉素0.5 g，2次/d，口服;阿莫西林敏感组患者加用阿莫西林1.0 g，2次/d，口服，阿莫西林耐药组患者加用盐酸左氧氟沙星胶囊(江苏亚邦爱普森药业有限公司;国药准字H20058258)
0.3 g，2次/d，口服;观察组患者CYP2C19酶中或低代谢者用奥美拉唑20 mg，2次/d，口服，CYP2C19酶高代谢者用雷贝拉唑钠肠溶胶囊(上海上药信谊药厂有限公司;国药准字H20031292) 10 mg，2次/d，口服。
7 d一个疗程，两组患者持续治疗1疗程，治疗结束后4周对患者14C呼气试验进行复查，对Hp根除效果做出评价。
1.3 观察指标
观察治疗后两组患者的Hp根除率;观察组的三种CYP2C19酶代谢情况下的Hp根除效果;本地区Hp对阿莫西林耐药发生情况，采用Hp的23SrRNA基因位点突变率进行评价。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS19.0处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp根除效果
观察组Hp根除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 观察组CYP2C19各类型表达的根除效果
观察组内的CYP2C19类型表达分别PM∶IM∶UM=34∶31∶35，PM的Hp根除率与IM的Hp根除率对比，差异无统计学意义
(字2=0.000，P=0.978);PM与UM基因表达类型的Hp根除率对比，PM更高(字2=4.029，P=0.040)，见表2。, 百拇医药(李斯桃 李雄 周文辉 卢浩锋 钟伟兰 郭康文 李汉财 陈丽 卓婵娟 简薇薇)
【关键词】 幽门螺杆菌; 阿莫西林敏感性; CYP2C19多态性
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2019)12-00-02
幽门螺杆菌是导致胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤、消化性溃疡及慢性胃病的主要病因，有研究认为Hp是胃癌的Ⅰ类致癌原[1]。因此根除Hp是治疗并预防Hp相关性胃炎以及消化性溃疡的关键所在，如何确保Hp的根除效果是临床密切关注的热点。本次研究对Hp的阿莫西林耐药进行检测，同时结合患者的CYP2C19给予个体化用药方案，取得理想Hp根除效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经笔者所在医院伦理委员批准后，选取2015年6月-2017年6月笔者所在科室收治的Hp感染患者200例，纳入标准：患者为Hp感染者，Hp阳性，存在消化道症状;具备胃镜检查适应证指征;14C呼气试验与快速尿素酶试验均为阳性[2]。排除标准：妊娠、哺乳期妇女;意识障碍、精神障碍;对研究所涉药物禁忌或过敏;合并严重心、脑血管疾病。采用随机数字表将其分为观察组与对照组，各100例：观察组患者中男63例，女37例，年龄39～68岁，平均(43.6±2.7)岁;对照组患者中男62例，女38例，年龄37～71岁，平均(43.9±2.6)岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。患者知情同意入组。
1.2 方法
所有患者均接受14C呼气试验，胃镜下取胃窦部黏膜进行快速尿素酶试验，组织块冻存于-30 ℃下以备基因检测。
1.2.1 对照组 给予对照组常规三联疗法治疗，治疗方案为阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑，阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司;国药准字H20003263)1.0 g，2次/d，口服;克拉霉素(上海现代制药股份有限公司;国药准字H20073783)0.5 g，2次/d;奥美拉唑肠溶片(山东新时代药业有限公司;国药准字H20044871)20 mg，2次/d [3]。
1.2.2 观察组 采用Real-time PCR方法对观察组患者胃黏膜的PDPS基因位点进行检测，该基因位点由腺苷酸(A)突变为鸟苷酸(G)时，即A2143G、A2142G，提示患者对阿莫西林耐药。结合观察组患者的基因检测结果，将患者分为A、B两组，A组为阿莫西林敏感组，对组内的CYP2C19酶代谢情况进行统计，分为弱代谢型(PM)、中间代谢型(IM)及UM(快代谢型)。给予观察组患者基因指导下的个体化三联用药方案治疗：均给予克拉霉素0.5 g，2次/d，口服;阿莫西林敏感组患者加用阿莫西林1.0 g，2次/d，口服，阿莫西林耐药组患者加用盐酸左氧氟沙星胶囊(江苏亚邦爱普森药业有限公司;国药准字H20058258)
0.3 g，2次/d，口服;观察组患者CYP2C19酶中或低代谢者用奥美拉唑20 mg，2次/d，口服，CYP2C19酶高代谢者用雷贝拉唑钠肠溶胶囊(上海上药信谊药厂有限公司;国药准字H20031292) 10 mg，2次/d，口服。
7 d一个疗程，两组患者持续治疗1疗程，治疗结束后4周对患者14C呼气试验进行复查，对Hp根除效果做出评价。
1.3 观察指标
观察治疗后两组患者的Hp根除率;观察组的三种CYP2C19酶代谢情况下的Hp根除效果;本地区Hp对阿莫西林耐药发生情况，采用Hp的23SrRNA基因位点突变率进行评价。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS19.0处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Hp根除效果
观察组Hp根除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 观察组CYP2C19各类型表达的根除效果
观察组内的CYP2C19类型表达分别PM∶IM∶UM=34∶31∶35，PM的Hp根除率与IM的Hp根除率对比，差异无统计学意义
(字2=0.000，P=0.978);PM与UM基因表达类型的Hp根除率对比，PM更高(字2=4.029，P=0.040)，见表2。, 百拇医药(李斯桃 李雄 周文辉 卢浩锋 钟伟兰 郭康文 李汉财 陈丽 卓婵娟 简薇薇)