帕博西林治疗晚期乳腺癌的研究进展(1)
【摘要】 Palbociclib是2015年由辉瑞公司开发，联合来曲唑、氟维司群治疗雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)的绝经后晚期乳腺癌疾病的一种口服药物。它是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的选择性抑制剂。该药前三期临床试验显示，Palbociclib联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS(无进展生存期)。第四期无进展生存期试验表明，加入Palbociclib的治疗效果优于氟维司群单独给药。但目前，Palbociclib尚未在美国以外的任何市场被批准用于任何适应证。本文对Palbociclib临床试验和疗效做一综述。
【关键词】 Palbociclib； 乳腺癌； 无进展生存期； 临床试验
中图分类号 R979.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2016)11-0151-03
【Abstract】 Palbociclib is an oral developed by Pfizer in 2015，the United Letrozole，Fulvestrant treatment of estrogen receptor positive，human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) of postmenopausal women with advanced breast cancer disease drugs.It is a cyclin-dependent kinases CDK4 and cyclin-dependent kinases CDK6 of selective inhibitors.Phase Ⅲ clinical trials before the drug，combined with locally advanced Palbociclib letrozole ER+/HER2- untreated or metastatic breast cancer patients compared with Letrozole monotherapy in patients with prolonged PFS(progression-free survival).Fourth progression-free survival test showed that the therapeutic effect of added palbociclib than fulvestrant administered alone.But now，Palbociclib not yet in any market outside the US is approved for any indication.In this paper，Palbociclib clinical trials and efficacy were reviewed.
【Key words】 Palbociclib； Breast cancer； Progression-free survival； Clinical trials
First-author’s address：Danjiangkou City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Danjiangkou 442700，China
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.11.086
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康、严重影响妇女身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤之一。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1%～2%。
乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势；究其原因，一是乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。目前，癌症治疗的个性化是癌症研究的焦点[1-6]，而Palbociclib(帕博西林，帕博昔布，商品名Ibrance)作为一种首创新药，在治疗雌激素受体阳性(estrogen receptor(ER)-positive，ER+)和人表皮生长因子受体2阴性(growth factor receptor 2(HER2)-negative，HER2-)晚期乳腺癌时，对患者设计个性化治疗方案，推进癌症治疗的个性化提供了蓝本。
1 关于Palbociclib
Palbociclib在2015年2月由美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4，CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase 6，CDK6)CDK6的抑制剂，CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。该药研发者Finn和Slamon的研究表明，在ER+乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。Palbociclib作为CDK4和CDK6的抑制剂，通过阻止细胞从G1细胞进入S期来其降低的雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的增殖[7]。Palbociclib通过抑制CDK4和CDK6，显著改善患者的无进展生存期。虽然Palbociclib在治疗过程中也会有许多不良反应，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳和贫血，但重要的是，Palbociclib比其他药物不仅提高了其疗效，而且不会对患者会造成过重的毒性负担，并且患者对Palbocicli有着良好的耐受性。, http://www.100md.com(张贵平)
【关键词】 Palbociclib； 乳腺癌； 无进展生存期； 临床试验
中图分类号 R979.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2016)11-0151-03
【Abstract】 Palbociclib is an oral developed by Pfizer in 2015，the United Letrozole，Fulvestrant treatment of estrogen receptor positive，human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) of postmenopausal women with advanced breast cancer disease drugs.It is a cyclin-dependent kinases CDK4 and cyclin-dependent kinases CDK6 of selective inhibitors.Phase Ⅲ clinical trials before the drug，combined with locally advanced Palbociclib letrozole ER+/HER2- untreated or metastatic breast cancer patients compared with Letrozole monotherapy in patients with prolonged PFS(progression-free survival).Fourth progression-free survival test showed that the therapeutic effect of added palbociclib than fulvestrant administered alone.But now，Palbociclib not yet in any market outside the US is approved for any indication.In this paper，Palbociclib clinical trials and efficacy were reviewed.
【Key words】 Palbociclib； Breast cancer； Progression-free survival； Clinical trials
First-author’s address：Danjiangkou City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Danjiangkou 442700，China
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.11.086
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康、严重影响妇女身心健康甚至危及生命的恶性肿瘤之一。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1%～2%。
乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势；究其原因，一是乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。目前，癌症治疗的个性化是癌症研究的焦点[1-6]，而Palbociclib(帕博西林，帕博昔布，商品名Ibrance)作为一种首创新药，在治疗雌激素受体阳性(estrogen receptor(ER)-positive，ER+)和人表皮生长因子受体2阴性(growth factor receptor 2(HER2)-negative，HER2-)晚期乳腺癌时，对患者设计个性化治疗方案，推进癌症治疗的个性化提供了蓝本。
1 关于Palbociclib
Palbociclib在2015年2月由美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4，CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase 6，CDK6)CDK6的抑制剂，CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。该药研发者Finn和Slamon的研究表明，在ER+乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。Palbociclib作为CDK4和CDK6的抑制剂，通过阻止细胞从G1细胞进入S期来其降低的雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的增殖[7]。Palbociclib通过抑制CDK4和CDK6，显著改善患者的无进展生存期。虽然Palbociclib在治疗过程中也会有许多不良反应，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳和贫血，但重要的是，Palbociclib比其他药物不仅提高了其疗效，而且不会对患者会造成过重的毒性负担，并且患者对Palbocicli有着良好的耐受性。, http://www.100md.com(张贵平)