2. 6 组织病理 试验组1多数雌性动物局部可见肝细胞肿胀， 部分雄性动物局部可见肝细胞肿胀， 其他脏器未见异常。见图4。

    3 讨论

    亚慢性全身毒性是反复或持续接触试验样品后在动物寿命期的某一阶段发生的不良作用， 可提供预期临床途径反复或持续接触所产生的健康危害方面的信息， 以及毒性作用、靶器官、可逆性或其他作用方面的詳细信息[15]。作为一项生物学评价试验， 可作为重复或持续接触人体医疗器械安全评估的重要依据。目前我国生物材料器械的亚慢性全身毒性评价主要依据国标GB/T16886.11[16](等同转化ISO10993-11)进行， 但标准中仅给出了重复接触全身毒性试验的总则、试验设计、评价指标和最终报告的要求， 对于具体接触途径， 特别是以植入为接触途径的接触剂量未做详细规定。

    人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)发布的《药物进行人体临床试验和上市许可申请的非临床安全性研究指导原则》中认为， 对于任何物种的急性和重复接触毒性试验， 50倍的临床接触剂量都是可以接受的最大剂量[17]。国内《药物重复给药毒性试验技术指导原则》中关于剂量设计给出了注释：剂量设计应考虑之前进行的各项试验所评价的终点、受试物的理化性质和生物利用度等 ......