乌司他丁对综合ICU脓毒症休克患者乳酸清除率的临床影响分析
【摘要】 目的 探讨乌司他丁对综合重症加强护理病房(ICU)脓毒症休克患者乳酸清除率的临床影响。方法 80例综合ICU脓毒症休克患者， 采用随机数字表法分为对照组与观察组， 各40例。观察组患者应用乌司他丁注射液治疗， 对照组患者应用常规抗休克治疗。观察并比较两组患者不同时间(治疗前、治疗后第1天、治疗后第3天)的心率、血压、中心静脉压、乳酸清除率。结果 治疗后第1、3天，两组心率水平均低于治疗前、中心静脉压水平均高于治疗前， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后第1、3天， 观察組心率水平(99.7±10.3)、(86.4±10.5)次/min均低于对照组的(105.8±10.7)、(93.7±
18.2)次/min、中心静脉压水平(10.1±1.9)、(12.4±1.5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)均高于对照组的(9.2±1.9)、(11.3±2.4)mm Hg， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后第1、3天， 两组患者收缩压、舒张压水平均高于治疗前， 且观察组患者收缩压、舒张压水平及乳酸清除率均高于对照组， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后第3天乳酸清除率均高于治疗后第1天， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁注射液应用于治疗综合ICU脓毒症休克患者具有显著优势， 可进一步提高乳酸清除率， 改善患者的生命体征， 减轻疾病严重程度， 有利于提高综合ICU脓毒症休克的抢救效果， 值得临床推广。
【关键词】 急性循环衰竭;乌司他丁;综合重症加强护理病房;脓毒症;休克;特异性拮抗剂;乳酸清除率
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.060
脓毒症的病理生理学较为复杂， 其可导致人体脏器器官急剧衰竭， 与心血管事件的危害性相当， 均是导致ICU患者死亡的重要因素。有研究探讨乌司他丁对脓毒症休克的疗效， 表示其可通过加强乳酸清除率、抑制炎症反应等改善微循环， 进而避免由于组织损伤等导致的恶性死亡事件[1]。为此， 本次研究选取40例综合ICU脓毒症休克患者利用乌司他丁进行抢救治疗， 旨在为临床应用乌司他丁治疗综合ICU脓毒症休克提供理论依据和实验参考， 现具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016年6月～2018年6月本院收治的80例综合ICU脓毒症休克患者。纳入标准[2]：脓毒症休克诊断符合临床诊断标准。排除标准：①其他因素导致休克者， 如创伤性休克、烧伤性休克及慢性肾衰竭等。②药物禁忌证及过敏史者。③基础疾病等因素为导致患者死亡主因者。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组， 各40例。观察组患者中， 男23例， 女17例;年龄20.8～71.5岁， 平均年龄(51.42±6.70)岁。对照组患者中， 男24例， 女16例;年龄21.5～71.8岁， 平均年龄(51.46±6.78)岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。所有患者及其家属均对本研究知情， 并且签署知情协议书。本研究获得本院医学伦理委员会批准。
1. 2 方法 对照组患者给予常规抗休克治疗。观察组患者入院当天在对照组基础上给予乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H20040505)治疗， 静脉推注， (1～2)万U/(kg·d)， 配备以适当生理盐水， q.8 h.， 连续治疗3 d。
1. 3 观察指标及判定标准 对比两组患者不同时间(治疗前、治疗后第1天、治疗后第3天)的心率、血压、中心静脉压、乳酸清除率。乳酸清除率=(初始动脉血乳酸值-复测动脉血乳酸值)/初始动脉血乳酸值×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后心率、中心静脉压对比 治疗后第1、3天， 两组心率水平均低于治疗前， 中心静脉压水平均高于治疗前， 且观察组心率水平均低于对照组， 中心静脉压水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后血压水平、乳酸清除率对比 治疗后第1、3天， 两组患者收缩压、舒张压水平均高于治疗前， 观察组患者收缩压、舒张压水平及乳酸清除率均高于对照组， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后第3天乳酸清除率均高于治疗后第1天， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
作为临床常见的急性循环衰竭疾病， 综合ICU脓毒症休克危险度极高， 其是导致患者死亡的高风险疾病。
乌司他丁是由肝脏分泌的一种酶蛋白， 乌司他丁可通过抑制氧自由基进而有效改善受损的线粒体功能， 其凭借广谱蛋白酶抑制作用可有效改善脓毒症病情， 符合脓毒症的病理生理学特点， 可满足改善脓毒症导致的免疫紊乱、炎症反应等治疗要求[3， 4]。乌司他丁通过促进有氧代谢而降低组织损伤， 并且可抑制胰蛋白酶等水解酶活性， 进而与细胞膜受体识别发挥稳定溶酶体膜的作用， 同时其可通过钙离子进行传导， 抑制核因子κB(NF-κB)及内皮细胞等诸多信号通路上的信号因子， 避免内皮细胞粘附因子表达。其对减轻氧化应激损伤也有良好作用， 同时其可改善毛细血管堵塞及缺氧状态， 对前列腺素受体的表达水平发挥抑制作用， 可达到维持内源性活性物质的平衡， 并通过改善微循环、恢复有氧代谢的作用， 使无氧代谢、氧化应激反应降低， 在转化为有氧代谢后可提高乳酸清除率， 既可避免大量乳酸的产生， 同时也可稳定血流动力学、改善血管通透性等， 诸多作用下可改善组织器官循环灌注， 继而提高乳酸清除率， 对减轻组织器官循环灌注缺氧状态下线粒体异常导致大量乳酸产生有良好作用， 可避免高乳酸带来的毒副反应。国内相关研究表明乌司他丁可使线粒体的功能恢复， 使组织器官循环灌注状态、能量代谢障碍改善， 并且可以提升缺氧、缺血状态的组织器官对葡萄糖的利用吸收率， 进一步增强乳酸清除作用[5-7]。乌司他丁的治疗价值主要体现在其具有稳定血流动力学、减轻组织器官循环灌注缺氧状态以及提升线粒体有氧功能等作用。乌司他丁可改善患者血浆内环境渗透压， 抑制炎症反应， 并通过提供稳定的恢复环境改善渗透压速率， 从而发挥降低动脉血乳酸及提高乳酸清除率的作用， 在凭借诸多功能下可达到稳定等渗状态、降低病死率等目的， 有利于为综合ICU脓毒症休克患者的治疗提供支持。
综上所述， 乌司他丁可提高乳酸清除率， 改善患者的生命体征， 减轻疾病严重程度， 对纠正休克治疗不佳、提高患者生存率以及促进患者的康复有重要意义， 值得推广。
参考文献
[1] 刘鑫， 肖健齐. 显微手术治疗与纳络酮治疗高血压脑出血的效果分析. 临床医药文献电子杂志， 2017， 4(36)：7057-7058.
[2] 高戈， 冯喆， 常志刚， 等. 2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南. 中华危重病急救医学， 2013， 25(8)：501-505.
[3] 李骅， 刘阳， 刘晓雪. 注射用乌司他丁联合血必净注射液治疗脓毒症休克的临床疗效及其对患者心功能的影响研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24(12)：237-240.
[4] 白永成， 郑玉美. 乌司他丁对ICU脓毒症患者降钙素原、C反应蛋白水平及预后的影响. 中国医院用药评价与分析， 2017， 17(6)：758-759.
[5] 张文明. 乌司他丁联合血必净及抗结核药物对肺结核患者合并急性呼吸窘迫综合征动脉血气及乳酸清除率的影响. 河北医学， 2017， 23(10)：1652-1656.
[6] 钱军， 王海霞. 乌司他丁对脓毒症休克患者乳酸和乳酸清除率的影响. 医学信息， 2015(10)：56-57.
[7] 王智慧. 乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者动脉血气及乳酸清除率的影响. 中国临床医生杂志， 2017， 45(2)：58-60., 百拇医药(钟耀宗 黄嘉正 汤素珊)
18.2)次/min、中心静脉压水平(10.1±1.9)、(12.4±1.5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)均高于对照组的(9.2±1.9)、(11.3±2.4)mm Hg， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后第1、3天， 两组患者收缩压、舒张压水平均高于治疗前， 且观察组患者收缩压、舒张压水平及乳酸清除率均高于对照组， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后第3天乳酸清除率均高于治疗后第1天， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁注射液应用于治疗综合ICU脓毒症休克患者具有显著优势， 可进一步提高乳酸清除率， 改善患者的生命体征， 减轻疾病严重程度， 有利于提高综合ICU脓毒症休克的抢救效果， 值得临床推广。
【关键词】 急性循环衰竭;乌司他丁;综合重症加强护理病房;脓毒症;休克;特异性拮抗剂;乳酸清除率
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.060
脓毒症的病理生理学较为复杂， 其可导致人体脏器器官急剧衰竭， 与心血管事件的危害性相当， 均是导致ICU患者死亡的重要因素。有研究探讨乌司他丁对脓毒症休克的疗效， 表示其可通过加强乳酸清除率、抑制炎症反应等改善微循环， 进而避免由于组织损伤等导致的恶性死亡事件[1]。为此， 本次研究选取40例综合ICU脓毒症休克患者利用乌司他丁进行抢救治疗， 旨在为临床应用乌司他丁治疗综合ICU脓毒症休克提供理论依据和实验参考， 现具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016年6月～2018年6月本院收治的80例综合ICU脓毒症休克患者。纳入标准[2]：脓毒症休克诊断符合临床诊断标准。排除标准：①其他因素导致休克者， 如创伤性休克、烧伤性休克及慢性肾衰竭等。②药物禁忌证及过敏史者。③基础疾病等因素为导致患者死亡主因者。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组， 各40例。观察组患者中， 男23例， 女17例;年龄20.8～71.5岁， 平均年龄(51.42±6.70)岁。对照组患者中， 男24例， 女16例;年龄21.5～71.8岁， 平均年龄(51.46±6.78)岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。所有患者及其家属均对本研究知情， 并且签署知情协议书。本研究获得本院医学伦理委员会批准。
1. 2 方法 对照组患者给予常规抗休克治疗。观察组患者入院当天在对照组基础上给予乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H20040505)治疗， 静脉推注， (1～2)万U/(kg·d)， 配备以适当生理盐水， q.8 h.， 连续治疗3 d。
1. 3 观察指标及判定标准 对比两组患者不同时间(治疗前、治疗后第1天、治疗后第3天)的心率、血压、中心静脉压、乳酸清除率。乳酸清除率=(初始动脉血乳酸值-复测动脉血乳酸值)/初始动脉血乳酸值×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后心率、中心静脉压对比 治疗后第1、3天， 两组心率水平均低于治疗前， 中心静脉压水平均高于治疗前， 且观察组心率水平均低于对照组， 中心静脉压水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后血压水平、乳酸清除率对比 治疗后第1、3天， 两组患者收缩压、舒张压水平均高于治疗前， 观察组患者收缩压、舒张压水平及乳酸清除率均高于对照组， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后第3天乳酸清除率均高于治疗后第1天， 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
作为临床常见的急性循环衰竭疾病， 综合ICU脓毒症休克危险度极高， 其是导致患者死亡的高风险疾病。
乌司他丁是由肝脏分泌的一种酶蛋白， 乌司他丁可通过抑制氧自由基进而有效改善受损的线粒体功能， 其凭借广谱蛋白酶抑制作用可有效改善脓毒症病情， 符合脓毒症的病理生理学特点， 可满足改善脓毒症导致的免疫紊乱、炎症反应等治疗要求[3， 4]。乌司他丁通过促进有氧代谢而降低组织损伤， 并且可抑制胰蛋白酶等水解酶活性， 进而与细胞膜受体识别发挥稳定溶酶体膜的作用， 同时其可通过钙离子进行传导， 抑制核因子κB(NF-κB)及内皮细胞等诸多信号通路上的信号因子， 避免内皮细胞粘附因子表达。其对减轻氧化应激损伤也有良好作用， 同时其可改善毛细血管堵塞及缺氧状态， 对前列腺素受体的表达水平发挥抑制作用， 可达到维持内源性活性物质的平衡， 并通过改善微循环、恢复有氧代谢的作用， 使无氧代谢、氧化应激反应降低， 在转化为有氧代谢后可提高乳酸清除率， 既可避免大量乳酸的产生， 同时也可稳定血流动力学、改善血管通透性等， 诸多作用下可改善组织器官循环灌注， 继而提高乳酸清除率， 对减轻组织器官循环灌注缺氧状态下线粒体异常导致大量乳酸产生有良好作用， 可避免高乳酸带来的毒副反应。国内相关研究表明乌司他丁可使线粒体的功能恢复， 使组织器官循环灌注状态、能量代谢障碍改善， 并且可以提升缺氧、缺血状态的组织器官对葡萄糖的利用吸收率， 进一步增强乳酸清除作用[5-7]。乌司他丁的治疗价值主要体现在其具有稳定血流动力学、减轻组织器官循环灌注缺氧状态以及提升线粒体有氧功能等作用。乌司他丁可改善患者血浆内环境渗透压， 抑制炎症反应， 并通过提供稳定的恢复环境改善渗透压速率， 从而发挥降低动脉血乳酸及提高乳酸清除率的作用， 在凭借诸多功能下可达到稳定等渗状态、降低病死率等目的， 有利于为综合ICU脓毒症休克患者的治疗提供支持。
综上所述， 乌司他丁可提高乳酸清除率， 改善患者的生命体征， 减轻疾病严重程度， 对纠正休克治疗不佳、提高患者生存率以及促进患者的康复有重要意义， 值得推广。
参考文献
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