替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效
【摘要】 目的 观察替莫唑胺联合全脑放疗在非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤临床治疗方面的疗效及安全性。方法 80例NSCLC脑转移瘤患者， 随机分为观察组和对照组， 各40例。对照组给予全脑放疗治疗， 观察组在对照组基础上加用替莫唑胺治疗。观察两组近期疗效、远期疗效、毒副作用发生情况及生存质量。结果 观察组总有效率为82.5%， 高于对照组的62.5%， 差异有统计学意义(P<0.05)；观察组复发时间(7.12±0.50)个月、生存时间为(11.27±0.40)个月；对照组复发时间为(4.65±0.30)个月， 生存时间为(6.36±0.50)个月， 观察组明显优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后卡氏(KPS)评分均高于治疗前， 且观察组明显高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 替莫唑胺联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移瘤的临床疗效显著， 可帮助延长患者复发时间， 提高患者生存质量， 值得临床推广应用。
【关键词】 替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌；脑转移瘤
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.096
NSCLC是临床常见的恶性肿瘤之一， 发病率及病死率较高， 且预后较差。脑部是NSCLC常见转移部位之一， 脑转移发生率约30%左右， 是NSCLC高死亡率的重要原因之一[1]。临床上治疗NSCLC脑转移的主要方法为全脑放疗， 近年来， 替莫唑胺联合全脑放疗的治疗方法也逐渐应用于临床， 并取得了较好的疗效。本次研究通过对照实验将替莫唑胺联合全脑放疗与单一全脑放疗的疗效、患者复发与生存时间等进行了对比分析， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1月～2015年1月本院收治的80例NSCLC脑转移瘤患者， 其中男48例， 女32例；平均年龄(54.3±4.6)岁；鳞癌48例， 腺癌22例， 腺鳞癌10例。将患者随机分为观察组和对照组， 各40例。
1. 2 方法 对照组给予全脑放疗治疗， 6MVX线照射， 左右全脑对穿照射， 2.0 Gy/次， 1次/d， 5次/周， 总照射剂量为40 Gy。观察组在对照组治疗基础上， 给予口服替莫唑胺， 放疗第1天药量为75 mg/(m2·d)， 2次/d， 28 d为1个疗程， 连续服用1个疗程休息4周后， 调整为150 mg/(m2·d)， 连续服用5 d， 停药23 d后重复给药， 1个疗程后根据患者耐受程度调整药量， 耐受良好可调整至200 mg/(m2·d)， 治疗最多6个疗程。观察两组近期疗效、远期疗效、毒副作用发生情况及生存质量。
1. 3 评定标准 WHO实体瘤疗效标准[2]：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失4周以上新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤消退>50%且4周以上无新病灶出现；稳定(SD)：肿瘤消退<50%或>25%；进展(PD)：肿瘤增大>25%或有新病灶出现；总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。远期临床疗效判定根据Kaplan-Meier计算法比较两组患者治疗后20个月的复发时间和生存时间。生活质量评定标准根据KPS评分变化；不良反应根据NCI标准判定。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 近期疗效 观察组：CR 13例(32.5%)， PR 20例(50.0%)， SD 5例(12.5%)， 进展 2例(5.0%)， 总有效率为82.5%；对照组：CR 10例(25.0%)， PR 15例(37.5%)， SD 9例(22.5%)， 进展 6例(15.0%)， 总有效率为62.5%， 观察组明显高与对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。
2. 2 远期疗效 观察组复发时间为(7.12±0.50)个月， 生存时间为(11.27±0.40)个月；对照组复发时间为(4.65±0.30)个月， 生存时间为(6.36±0.50)个月， 观察组明显优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。
2. 3 毒副作用发生情况 观察组：恶心呕吐9例， 头痛7例， 骨髓抑制(均为Ⅰ～Ⅱ度)5例， 发生率为52.5%(21/40)；对照组：恶心呕吐10例， 头痛6例， 骨髓抑制(均为Ⅰ～Ⅱ度)6例， 发生率为55.0%(22/40)， 两组治疗期间毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 4 生存质量 治疗前观察组KPS评分为(64.7±4.6)分；对照组为(66.3±3.1)分， 比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组KPS评分为(83.4±3.6)分；对照组(74.6±2.7)分， 两组患者治疗后KPS评分均高于治疗前， 且观察组明显高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
临床上治疗NSCLC脑转移瘤的主要方法为全脑放疗， 其具有一定的疗效， 但约70%的患者于6个月后复发[3]， 且预后较差。脑部的血脑屏障会使药物治疗方法受到一定阻碍， 虽然病灶会导致血脑屏障有一定的损害， 但临床实践中， 对脑外病灶敏感的药物以及能够完全透过血脑屏障的化疗药物， 其治疗效果不理想。近年来从临床治疗中发现， 放疗可破坏血脑屏障， 帮助某些药物透过血脑屏障， 起到增敏作用。
替莫唑胺属于新型小分子脂溶性口服药物， 口服即可完全吸收， 该药物可良好的通过血脑屏障， 使药物于中枢系统中保留较高的药物浓度， 帮助对抗肿瘤。替莫唑胺的毒副作用较小， 且发生率较低， 主要为消化道反应及骨髓抑制， 且多为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制， 患者易耐受。
综上所述， 替莫唑胺联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移瘤不仅有效抑制肿瘤， 提高近期临床疗效， 还可延长复发时间与生存时间， 且不良反应较小， 患者耐受， 值得临床广泛应用。
参考文献
[1]刘英光.全脑放疗联合局部调强放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤疗效观察.内蒙古医学杂志， 2015， 47(8)：975-977.
[2]石艳.非小细胞肺癌脑转移瘤全脑放疗联合立体定向放疗的疗效分析.现代诊断与治疗， 2014， 25(24)：5600-5601.
[3]宋志雨.替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤40例临床观察.中国实用医药， 2015， 10(6)：167-168.
[收稿日期：2016-05-17], http://www.100md.com(徐靖)
【关键词】 替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌；脑转移瘤
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.096
NSCLC是临床常见的恶性肿瘤之一， 发病率及病死率较高， 且预后较差。脑部是NSCLC常见转移部位之一， 脑转移发生率约30%左右， 是NSCLC高死亡率的重要原因之一[1]。临床上治疗NSCLC脑转移的主要方法为全脑放疗， 近年来， 替莫唑胺联合全脑放疗的治疗方法也逐渐应用于临床， 并取得了较好的疗效。本次研究通过对照实验将替莫唑胺联合全脑放疗与单一全脑放疗的疗效、患者复发与生存时间等进行了对比分析， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1月～2015年1月本院收治的80例NSCLC脑转移瘤患者， 其中男48例， 女32例；平均年龄(54.3±4.6)岁；鳞癌48例， 腺癌22例， 腺鳞癌10例。将患者随机分为观察组和对照组， 各40例。
1. 2 方法 对照组给予全脑放疗治疗， 6MVX线照射， 左右全脑对穿照射， 2.0 Gy/次， 1次/d， 5次/周， 总照射剂量为40 Gy。观察组在对照组治疗基础上， 给予口服替莫唑胺， 放疗第1天药量为75 mg/(m2·d)， 2次/d， 28 d为1个疗程， 连续服用1个疗程休息4周后， 调整为150 mg/(m2·d)， 连续服用5 d， 停药23 d后重复给药， 1个疗程后根据患者耐受程度调整药量， 耐受良好可调整至200 mg/(m2·d)， 治疗最多6个疗程。观察两组近期疗效、远期疗效、毒副作用发生情况及生存质量。
1. 3 评定标准 WHO实体瘤疗效标准[2]：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失4周以上新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤消退>50%且4周以上无新病灶出现；稳定(SD)：肿瘤消退<50%或>25%；进展(PD)：肿瘤增大>25%或有新病灶出现；总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。远期临床疗效判定根据Kaplan-Meier计算法比较两组患者治疗后20个月的复发时间和生存时间。生活质量评定标准根据KPS评分变化；不良反应根据NCI标准判定。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 近期疗效 观察组：CR 13例(32.5%)， PR 20例(50.0%)， SD 5例(12.5%)， 进展 2例(5.0%)， 总有效率为82.5%；对照组：CR 10例(25.0%)， PR 15例(37.5%)， SD 9例(22.5%)， 进展 6例(15.0%)， 总有效率为62.5%， 观察组明显高与对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。
2. 2 远期疗效 观察组复发时间为(7.12±0.50)个月， 生存时间为(11.27±0.40)个月；对照组复发时间为(4.65±0.30)个月， 生存时间为(6.36±0.50)个月， 观察组明显优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。
2. 3 毒副作用发生情况 观察组：恶心呕吐9例， 头痛7例， 骨髓抑制(均为Ⅰ～Ⅱ度)5例， 发生率为52.5%(21/40)；对照组：恶心呕吐10例， 头痛6例， 骨髓抑制(均为Ⅰ～Ⅱ度)6例， 发生率为55.0%(22/40)， 两组治疗期间毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 4 生存质量 治疗前观察组KPS评分为(64.7±4.6)分；对照组为(66.3±3.1)分， 比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组KPS评分为(83.4±3.6)分；对照组(74.6±2.7)分， 两组患者治疗后KPS评分均高于治疗前， 且观察组明显高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
临床上治疗NSCLC脑转移瘤的主要方法为全脑放疗， 其具有一定的疗效， 但约70%的患者于6个月后复发[3]， 且预后较差。脑部的血脑屏障会使药物治疗方法受到一定阻碍， 虽然病灶会导致血脑屏障有一定的损害， 但临床实践中， 对脑外病灶敏感的药物以及能够完全透过血脑屏障的化疗药物， 其治疗效果不理想。近年来从临床治疗中发现， 放疗可破坏血脑屏障， 帮助某些药物透过血脑屏障， 起到增敏作用。
替莫唑胺属于新型小分子脂溶性口服药物， 口服即可完全吸收， 该药物可良好的通过血脑屏障， 使药物于中枢系统中保留较高的药物浓度， 帮助对抗肿瘤。替莫唑胺的毒副作用较小， 且发生率较低， 主要为消化道反应及骨髓抑制， 且多为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制， 患者易耐受。
综上所述， 替莫唑胺联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移瘤不仅有效抑制肿瘤， 提高近期临床疗效， 还可延长复发时间与生存时间， 且不良反应较小， 患者耐受， 值得临床广泛应用。
参考文献
[1]刘英光.全脑放疗联合局部调强放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤疗效观察.内蒙古医学杂志， 2015， 47(8)：975-977.
[2]石艳.非小细胞肺癌脑转移瘤全脑放疗联合立体定向放疗的疗效分析.现代诊断与治疗， 2014， 25(24)：5600-5601.
[3]宋志雨.替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤40例临床观察.中国实用医药， 2015， 10(6)：167-168.
[收稿日期：2016-05-17], http://www.100md.com(徐靖)