盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗混配农药中毒心脏毒性的疗效评述
【摘要】 目的 探讨盐酸戊乙奎醚与氯解磷定联合治疗混配农药中毒心脏毒性的效果。方法 84例混配农药中毒心脏毒性患者， 根据其治疗用药分为观察组(54例)与对照组(30例)， 观察组应用盐酸戊乙奎醚与氯解磷定联合治疗， 对照组应用阿托品联合氯解磷定治疗， 比较两组的疗效。结果 观察组的M样症状消失时间、胆碱酯酶(CHE)活性恢复时间以及住院时间均较对照组显著缩短(P<0.05)；两组治疗后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均显著降低， 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论 盐酸戊乙奎醚与氯解磷定联合治疗混配农药中毒心脏毒性疗效显著， 可保护心肌损害， 促进病情康复。
【关键词】 农药中毒；心脏毒性；盐酸戊乙奎醚；氯解磷定
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.106
农药中毒是临床常见急症之一， 农药中毒所致心肌损害时影响患者病情以及临床预后的重要原因。盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱能药物， 对于M受体具有选择性作用， 多用于对抗有机磷毒性或者麻醉前给药[1]。本院对混配农药中毒心脏毒性患者应用盐酸戊乙奎醚配伍氯解磷定治疗， 获得了显著疗效， 现报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1. 1 一般资料 收集2010年1月～2014年8月本院收治的混配农药中毒心脏毒性患者84例， 男71例， 女13例， 年龄10～81岁， 平均年龄(39.72±13.67)岁；就诊时间20 min～12 h， 平均就诊时间(72.5±16.4)min；中毒程度：44例中度， 40例重度(胆碱酯酶活力>30%)；中毒种类：13例高毒与低毒混配中毒， 19例有机磷类与氨基甲酸酯类混配中毒， 23例有机磷类与有机杂环类混配中毒， 11例杀虫脒类与氨基甲酸酯类混配中毒， 9例有机磷与拟除虫菊酯类混配中毒， 6例氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类与有机磷类混配中毒， 3例其他混配中毒。患者根据用药治疗方式分为对照组30例和观察组54例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者入院后均立即予以洗胃、应用活性炭、硫酸镁进行导泻、清洁皮肤及头发、维持水电解质平衡、维持呼吸道通畅(吸氧)、常规对症支持治疗。两组均予以氯解磷定肌内注射， 剂量为1500～2500 mg， 如有必要可重复此剂量给药。观察组加用盐酸戊乙奎醚肌注， 首剂量为4～6 mg， 30 min以后， 如症状仍未消失， 且CHE活力<50%， 再次予以首剂量的半量， 直至中毒症状消失， CHE活力>50%， 予以1～2 mg盐酸戊乙奎醚肌内注射， 6～12 h 1次， 以维持阿托品化。对照组加用阿托品静脉注射， 首剂量为10～20 mg， 此后根据患者的反应以及耐受情况， 间隔10 min～2 h左右重复给药， 确保以最小剂量以及最长时间间隔实现阿托品化。
, 百拇医药
1. 3 观察指标 分别于治疗前及治疗后1、24 h检查全血CHE活力， 于治疗后第2天和第5天复查肝肾功能以及心肌酶谱变化， 统计两组M样症状消失时间、CHE活力恢复时间以及住院时间。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 观察组的M样症状消失时间、CHE活力恢复时间以及住院时间均较对照组显著缩短， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组治疗后心肌酶谱水平变化比较 两组治疗前CK及CK-MB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)， 治疗后均显著降低， 且观察组显著低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
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3 讨论
混配农药中毒是指由≥2种具有独立作用机制而有效成分不同的农药混合所得的混合类农药， 在毒代动力学以及毒效动力学方面具有毒性相加、相乘、协同扩大或者毒效延长等作用， 毒性相比于单一农药中毒更强， 触发率更高。混配农药中毒严重、作用机制复杂， 毒物能够损害呼吸系统， 抑制心脏胆碱酯酶(CHE)以及单间受体， 可引起循环衰竭以及心脏毒害， 导致心肌水肿、炎症， 形成空洞甚至坏死， 严重威胁患者的生命安全[2]。
氯解磷定是一种CHE复活剂， 是临床治疗农药中毒， 尤其是有机磷类农药中毒的产用药物。阿托品也是既往临床治疗农药中毒的常用药物， 能够对抗心肌CHE抑制所致乙酰胆碱蓄积， 从而改善患者的支气管痉挛以及分泌物过多等问题， 改善心肌缺氧症状， 缓解心肌损害程度。但阿托品在治疗过程中容易引发心动过速或者心肌耗氧量增加等问题， 可导致心脏损害加重[3]。盐酸戊乙奎醚是一种新型选择性抗胆碱能药物， 对于M1和M3受体具有选择抑制作用， 而对于M2受体无明显直接作用， 不容易引起心率或者血压升高， 并可通过双向调节作用适当减缓心率， 有效降低心肌耗氧量[4]。同时， 其能够改善微循环以及提高膜稳定性， 对于体外循环(CPB)所致炎症反应具有部分抑制作用， 从而减少或者清除氧自由基， 抑制其毒性介质作用以及抗缺血再灌注损伤作用， 配伍氯解磷定可起到疗效协同作用， 有效保护心肌损伤[5]。本研究结果显示， 观察组应用盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗， M样症状消失时间、CHE活力恢复时间以及住院时间均较应用阿托品联合氯解磷定治疗的对照组显著缩短， 证实了其疗效显著。同时， 两组治疗后肌酸激酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)均较治疗前显著提高， 但观察组显著高于对照组， 认为盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定能够更好减轻农药的心脏毒性， 保护心肌损伤。
, 百拇医药
综上所述， 盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗混配农药能够有效减轻心脏毒性， 保护心肌功能， 提高临床疗效， 值得推广应用。
参考文献
[1]郭广冉， 阚宝甜， 郑长林， 等.盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定对混配农药中毒心脏毒性的治疗作用.毒理学杂志， 2008， 22(6)： 442-445.
[2]周东， 刘航.急性混配农药中毒35例临床特征分析.中国民康医学， 2009， 21(19)：2367-2368.
[3]赵宣军， 赵艳丽.混配有机磷农药中毒100例急救分析.现代诊断与治疗， 2013， 24(9)：2075-2076.
[4]吴文佑.盐酸戊乙奎醚注射液与氯解磷定注射液联合治疗中度有机磷中毒96例临床疗效.中外健康文摘， 2012， 9(13)：152.
[5]王艳英， 刘凤芹.戊乙奎醚伍用氯解磷定治疗有机磷农药中毒疗效观察.中国综合临床， 2009， 25(8)：844-845.
[收稿日期：2014-12-29], http://www.100md.com(郭庆争)
【关键词】 农药中毒；心脏毒性；盐酸戊乙奎醚；氯解磷定
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.106
农药中毒是临床常见急症之一， 农药中毒所致心肌损害时影响患者病情以及临床预后的重要原因。盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱能药物， 对于M受体具有选择性作用， 多用于对抗有机磷毒性或者麻醉前给药[1]。本院对混配农药中毒心脏毒性患者应用盐酸戊乙奎醚配伍氯解磷定治疗， 获得了显著疗效， 现报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 收集2010年1月～2014年8月本院收治的混配农药中毒心脏毒性患者84例， 男71例， 女13例， 年龄10～81岁， 平均年龄(39.72±13.67)岁；就诊时间20 min～12 h， 平均就诊时间(72.5±16.4)min；中毒程度：44例中度， 40例重度(胆碱酯酶活力>30%)；中毒种类：13例高毒与低毒混配中毒， 19例有机磷类与氨基甲酸酯类混配中毒， 23例有机磷类与有机杂环类混配中毒， 11例杀虫脒类与氨基甲酸酯类混配中毒， 9例有机磷与拟除虫菊酯类混配中毒， 6例氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类与有机磷类混配中毒， 3例其他混配中毒。患者根据用药治疗方式分为对照组30例和观察组54例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者入院后均立即予以洗胃、应用活性炭、硫酸镁进行导泻、清洁皮肤及头发、维持水电解质平衡、维持呼吸道通畅(吸氧)、常规对症支持治疗。两组均予以氯解磷定肌内注射， 剂量为1500～2500 mg， 如有必要可重复此剂量给药。观察组加用盐酸戊乙奎醚肌注， 首剂量为4～6 mg， 30 min以后， 如症状仍未消失， 且CHE活力<50%， 再次予以首剂量的半量， 直至中毒症状消失， CHE活力>50%， 予以1～2 mg盐酸戊乙奎醚肌内注射， 6～12 h 1次， 以维持阿托品化。对照组加用阿托品静脉注射， 首剂量为10～20 mg， 此后根据患者的反应以及耐受情况， 间隔10 min～2 h左右重复给药， 确保以最小剂量以及最长时间间隔实现阿托品化。
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1. 3 观察指标 分别于治疗前及治疗后1、24 h检查全血CHE活力， 于治疗后第2天和第5天复查肝肾功能以及心肌酶谱变化， 统计两组M样症状消失时间、CHE活力恢复时间以及住院时间。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 观察组的M样症状消失时间、CHE活力恢复时间以及住院时间均较对照组显著缩短， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组治疗后心肌酶谱水平变化比较 两组治疗前CK及CK-MB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)， 治疗后均显著降低， 且观察组显著低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
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3 讨论
混配农药中毒是指由≥2种具有独立作用机制而有效成分不同的农药混合所得的混合类农药， 在毒代动力学以及毒效动力学方面具有毒性相加、相乘、协同扩大或者毒效延长等作用， 毒性相比于单一农药中毒更强， 触发率更高。混配农药中毒严重、作用机制复杂， 毒物能够损害呼吸系统， 抑制心脏胆碱酯酶(CHE)以及单间受体， 可引起循环衰竭以及心脏毒害， 导致心肌水肿、炎症， 形成空洞甚至坏死， 严重威胁患者的生命安全[2]。
氯解磷定是一种CHE复活剂， 是临床治疗农药中毒， 尤其是有机磷类农药中毒的产用药物。阿托品也是既往临床治疗农药中毒的常用药物， 能够对抗心肌CHE抑制所致乙酰胆碱蓄积， 从而改善患者的支气管痉挛以及分泌物过多等问题， 改善心肌缺氧症状， 缓解心肌损害程度。但阿托品在治疗过程中容易引发心动过速或者心肌耗氧量增加等问题， 可导致心脏损害加重[3]。盐酸戊乙奎醚是一种新型选择性抗胆碱能药物， 对于M1和M3受体具有选择抑制作用， 而对于M2受体无明显直接作用， 不容易引起心率或者血压升高， 并可通过双向调节作用适当减缓心率， 有效降低心肌耗氧量[4]。同时， 其能够改善微循环以及提高膜稳定性， 对于体外循环(CPB)所致炎症反应具有部分抑制作用， 从而减少或者清除氧自由基， 抑制其毒性介质作用以及抗缺血再灌注损伤作用， 配伍氯解磷定可起到疗效协同作用， 有效保护心肌损伤[5]。本研究结果显示， 观察组应用盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗， M样症状消失时间、CHE活力恢复时间以及住院时间均较应用阿托品联合氯解磷定治疗的对照组显著缩短， 证实了其疗效显著。同时， 两组治疗后肌酸激酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)均较治疗前显著提高， 但观察组显著高于对照组， 认为盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定能够更好减轻农药的心脏毒性， 保护心肌损伤。
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综上所述， 盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗混配农药能够有效减轻心脏毒性， 保护心肌功能， 提高临床疗效， 值得推广应用。
参考文献
[1]郭广冉， 阚宝甜， 郑长林， 等.盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定对混配农药中毒心脏毒性的治疗作用.毒理学杂志， 2008， 22(6)： 442-445.
[2]周东， 刘航.急性混配农药中毒35例临床特征分析.中国民康医学， 2009， 21(19)：2367-2368.
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[5]王艳英， 刘凤芹.戊乙奎醚伍用氯解磷定治疗有机磷农药中毒疗效观察.中国综合临床， 2009， 25(8)：844-845.
[收稿日期：2014-12-29], http://www.100md.com(郭庆争)