多烯磷脂酰胆碱与甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效
【摘要】 目的 评价多烯磷脂酰胆碱与甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效及安全性。方法 90例NASH患者随机分为治疗组和对照组， 各45例， 治疗组用多烯磷脂酰胆碱治疗12周， 对照组甘草酸二铵治疗12周， 观察并比较治疗前后两组症状及血脂、肝功能及肝脏超声变化情况。结果 治疗12周， 治疗组在改善患者症状、肝功能及血脂优于对照组， 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 多烯磷脂酰胆碱治疗NASH安全有效， 值得临床推广应用。
【关键词】 非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰胆碱；甘草酸二铵胶囊
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.113
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis， NASH)及肝硬化和肝癌。目前无有效治疗NASH的药物， 本研究比较多烯磷脂酰胆碱与甘草酸二胺治疗NASH的疗效及其安全性， 现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2012年12月～2013年6月本院体检及住院确诊的NASH患者90例。NASH的诊断标准：参考中华医学会2010版NAFLD诊断标准[1]。排除标准：急慢性病毒性肝炎、药物性肝炎、胆汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、饮酒>20 g/d、每周>140 g以及其他不明原因性肝病。患者均签署知情同意书， 告知可能存在的风险及处理。随机分为治疗组和对照组， 每组45例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 治疗组给予多烯磷脂酰胆碱(北京安万特公司)456 mg/次， 3次/d；对照组给予甘草酸二铵胶囊(江苏正大天晴公司)150 mg/d， 3次/d；疗程均为12周。所有患者进行健康宣教、禁酒、低脂低糖饮食、控制体重、进行中等强度的有氧运动。
1. 3 观察指标 观察两组治疗前后临床症状改善情况， 生化指标(肝功能、血脂)以及腹部超声(脂肪肝图像变化)， 记录两组不良反应。
, 百拇医药
1. 4 质量控制 采用Aloka-α7型全身彩超， 经过统一培训固定的主治医师操作。生化检测采用上海科华5500型大型生化分析仪测定， 由固定的主管检验师检验。
1. 5 效果判定标准 显效：临床症状及体征基本消失， 肝功能、血脂水平恢复正常或下降≥50%；有效：临床症状及体征明显改善， 肝功能、血脂下降20%～50%；无效：症状、体征无明显改善， 肝功能、血脂<20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 用两独立样本t检验；计数资料用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 治疗组显效24例， 有效15例， 无效6例， 总有效率86.7%；对照组显效13例， 有效14例， 无效18例， 总有效率60.0%。治疗组总有效率优于对照组， 差异有统计学意义(χ2=8.182， P<0.01)。
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2. 2 两组肝功指标比较 两组治疗前后肝功指标均改善， 差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组肝功降低水平优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
2. 3 两组血脂指标比较 治疗组治疗前后除HDL外， 其他血脂指标均降低(P<0.05)， 对照组治疗前后血脂无变化(P>0.05)， 两组治疗后比较， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2. 4 不良反应比较 治疗组出现1例(2.2%)腹泻， 对照组出现3例(6.6%)轻度钠水潴留， 经对症处理后好转， 两组未见严重不良反应， 差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
NAFLD是一种常见的健康问题， 影响世界上35%的人口[2]。NASH是由单纯性脂肪肝发展而来， 容易发展成肝硬化。NASH存在脂质积累、炎症坏死和纤维化[3]， 29%的NASH患者在10年内将发展为肝硬化[4]。NASH的治疗提倡改变生活方式， 锻炼， 改善胰岛素抵抗， 避免加重肝脏损害的因素， 合理的选用保肝及调脂药物。
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多烯磷脂酰胆碱有效成分为必需磷脂(EPL)， EPL是细胞的主要成分， 主要调节细胞膜的形态与功能并对受损的细胞膜进行修复以及维持酶的活性， 修复肝功能；其次EPL影响脂质代谢、加速脂肪分解、减少脂肪在肝内积聚；胆碱成分能增强肝细胞膜蛋白酶活性以及阻止线粒体酶活性， 可以改善肝细胞变性和肝纤维化， 刘忠鑫等[5]报告多烯磷脂酰胆碱联合治疗NASH具有较好的临床疗效， 能有效改善NASH患者的肝功能、血脂及肝脏影像学变化。李晓沛等[6]动物实验也证实多烯磷脂酰胆碱能够改善大鼠的转氨酶、血脂及肝脏病理学等指标。甘草酸二铵胶囊具有类固醇激素样作用， 改善肝细胞的炎症及坏死程度， 促进肝细胞再生， 但在降血脂方面无效。本研究表明， 在控制饮食及加强运动的情况下， 多烯磷脂酰胆碱治疗能够改善临床症状、血清转氨酶、血脂及脂肪肝的程度。治疗过程中未发现严重不良反应。治疗12周后， 多烯磷脂酰胆碱组疗效(86.7%)明显高于甘草酸二铵胶囊组(60.0%)。
综上所述， 多烯磷脂酰胆碱治疗NASH疗效肯定， 未见明显的不良反应， 在改善NASH的临床症状、降低转氨酶、血脂以及肝脏超声等方面疗效明确。
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参考文献
[1]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪肝病诊疗指南(2010年修订版). 胃肠病学与肝脏病杂志， 2010， 16(16)：483-487.
[2]Bellentani S， Marino M. Epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann Hepatol， 2009， 8(Suppl 1)：S4-S8.
[3]Diakou MC， Liberopoulos EN， Mikhailidis DP， et al. Pharmacological treatment of non-alcoholic steatohepatitis： the current evidence.Scand J Gastroenterol， 2007， 42(2)：139-147.
, 百拇医药
[4]Caldwell S， Argo C. The natural history of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis， 2010， 28(1)：162-168 .
[5]刘忠鑫， 陈东风.多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎87例临床研究.当代医学， 2012， 18(9)：19-20.
[6]李晓沛， 杨波， 林静， 等.还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究.胃肠病学与肝脏病杂志， 2011， 20(7)：600-603.
[收稿日期：2015-03-17], 百拇医药(王宏伟 樊民强)
【关键词】 非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰胆碱；甘草酸二铵胶囊
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.113
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis， NASH)及肝硬化和肝癌。目前无有效治疗NASH的药物， 本研究比较多烯磷脂酰胆碱与甘草酸二胺治疗NASH的疗效及其安全性， 现报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2012年12月～2013年6月本院体检及住院确诊的NASH患者90例。NASH的诊断标准：参考中华医学会2010版NAFLD诊断标准[1]。排除标准：急慢性病毒性肝炎、药物性肝炎、胆汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、饮酒>20 g/d、每周>140 g以及其他不明原因性肝病。患者均签署知情同意书， 告知可能存在的风险及处理。随机分为治疗组和对照组， 每组45例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 治疗组给予多烯磷脂酰胆碱(北京安万特公司)456 mg/次， 3次/d；对照组给予甘草酸二铵胶囊(江苏正大天晴公司)150 mg/d， 3次/d；疗程均为12周。所有患者进行健康宣教、禁酒、低脂低糖饮食、控制体重、进行中等强度的有氧运动。
1. 3 观察指标 观察两组治疗前后临床症状改善情况， 生化指标(肝功能、血脂)以及腹部超声(脂肪肝图像变化)， 记录两组不良反应。
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1. 4 质量控制 采用Aloka-α7型全身彩超， 经过统一培训固定的主治医师操作。生化检测采用上海科华5500型大型生化分析仪测定， 由固定的主管检验师检验。
1. 5 效果判定标准 显效：临床症状及体征基本消失， 肝功能、血脂水平恢复正常或下降≥50%；有效：临床症状及体征明显改善， 肝功能、血脂下降20%～50%；无效：症状、体征无明显改善， 肝功能、血脂<20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 用两独立样本t检验；计数资料用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组临床疗效比较 治疗组显效24例， 有效15例， 无效6例， 总有效率86.7%；对照组显效13例， 有效14例， 无效18例， 总有效率60.0%。治疗组总有效率优于对照组， 差异有统计学意义(χ2=8.182， P<0.01)。
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2. 2 两组肝功指标比较 两组治疗前后肝功指标均改善， 差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组肝功降低水平优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
2. 3 两组血脂指标比较 治疗组治疗前后除HDL外， 其他血脂指标均降低(P<0.05)， 对照组治疗前后血脂无变化(P>0.05)， 两组治疗后比较， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2. 4 不良反应比较 治疗组出现1例(2.2%)腹泻， 对照组出现3例(6.6%)轻度钠水潴留， 经对症处理后好转， 两组未见严重不良反应， 差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
NAFLD是一种常见的健康问题， 影响世界上35%的人口[2]。NASH是由单纯性脂肪肝发展而来， 容易发展成肝硬化。NASH存在脂质积累、炎症坏死和纤维化[3]， 29%的NASH患者在10年内将发展为肝硬化[4]。NASH的治疗提倡改变生活方式， 锻炼， 改善胰岛素抵抗， 避免加重肝脏损害的因素， 合理的选用保肝及调脂药物。
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多烯磷脂酰胆碱有效成分为必需磷脂(EPL)， EPL是细胞的主要成分， 主要调节细胞膜的形态与功能并对受损的细胞膜进行修复以及维持酶的活性， 修复肝功能；其次EPL影响脂质代谢、加速脂肪分解、减少脂肪在肝内积聚；胆碱成分能增强肝细胞膜蛋白酶活性以及阻止线粒体酶活性， 可以改善肝细胞变性和肝纤维化， 刘忠鑫等[5]报告多烯磷脂酰胆碱联合治疗NASH具有较好的临床疗效， 能有效改善NASH患者的肝功能、血脂及肝脏影像学变化。李晓沛等[6]动物实验也证实多烯磷脂酰胆碱能够改善大鼠的转氨酶、血脂及肝脏病理学等指标。甘草酸二铵胶囊具有类固醇激素样作用， 改善肝细胞的炎症及坏死程度， 促进肝细胞再生， 但在降血脂方面无效。本研究表明， 在控制饮食及加强运动的情况下， 多烯磷脂酰胆碱治疗能够改善临床症状、血清转氨酶、血脂及脂肪肝的程度。治疗过程中未发现严重不良反应。治疗12周后， 多烯磷脂酰胆碱组疗效(86.7%)明显高于甘草酸二铵胶囊组(60.0%)。
综上所述， 多烯磷脂酰胆碱治疗NASH疗效肯定， 未见明显的不良反应， 在改善NASH的临床症状、降低转氨酶、血脂以及肝脏超声等方面疗效明确。
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参考文献
[1]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪肝病诊疗指南(2010年修订版). 胃肠病学与肝脏病杂志， 2010， 16(16)：483-487.
[2]Bellentani S， Marino M. Epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann Hepatol， 2009， 8(Suppl 1)：S4-S8.
[3]Diakou MC， Liberopoulos EN， Mikhailidis DP， et al. Pharmacological treatment of non-alcoholic steatohepatitis： the current evidence.Scand J Gastroenterol， 2007， 42(2)：139-147.
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[5]刘忠鑫， 陈东风.多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎87例临床研究.当代医学， 2012， 18(9)：19-20.
[6]李晓沛， 杨波， 林静， 等.还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究.胃肠病学与肝脏病杂志， 2011， 20(7)：600-603.
[收稿日期：2015-03-17], 百拇医药(王宏伟 樊民强)