MMP—9、VEGF在婴幼儿血管瘤中的表达及意义
【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)在婴幼儿血管瘤的表达情况。方法 66例手术切除并经病理证实的血管瘤患儿作为血管瘤组， 20 例正常皮肤标本作为对照组， 采用免疫组织化学SP染色法， 检测MMP-9、VEGF在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果 MMP-9与VEGF在血管瘤与正常皮肤之间的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)， 血管瘤中MMP-9与VEGF表达呈正相关。结论 MMP-9与VEGF在婴幼儿血管瘤中呈阳性表达， 可能参与血管瘤的发病机制。
【关键词】 婴幼儿血管瘤；基质金属蛋白酶-9 ；血管内皮生长因子
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.036
血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤， 1岁的婴幼儿中发病率为4%～10%[1]， 在患儿出生后第3～6 个月生长速度最快， 随后进入消退期， 是一种血管内皮细胞的增生性疾病， 其确切的发病机制至今尚未明确。本文旨在研究探讨MMP-9和VEGF在婴幼儿血管瘤的表达， 探讨其在血管瘤发生、发展中的作用及两者的相互关系， 现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院普通外科2010 年1月～2014 年1月收治的66例手术切除并经病理证实的血管瘤患儿作为血管瘤组， 其中男24例， 女42 例， 年龄1个月～10 岁， 平均年龄1.5岁。血管瘤组织标本取出后立即浸入10%甲醛溶液中固定， 常规石蜡包埋， 4 μm连续切片， 苏木精-伊红染色(HE染色)。选取正常皮肤标本20例作为对照组。两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 采用免疫组织化学SP染色法， 检测MMP-9与VEGF在血管瘤和正常皮肤组织的表达， 所有试剂均购自武汉博士德生物有限公司。
1. 3 染色结果的判定标准 MMP-9与VEGF的细胞膜或细胞质呈黄色或棕黄色反应者为阳性表达。并且根据染色强度及每张切片随机选择5个高倍镜视野计数的阳性细胞数进行分级：阴性表达(-)为无任何细胞着色；弱阳性表达(+)为呈淡黄色或仅有视野内< 20% 的细胞着色；中度阳性表达(++)为呈黄色或视野内有20%～40%的细胞着色；强阳性表达(+++)为见黄色颗粒或视野内有>40% 的细胞着色。
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1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计处理。计数资料以率(%)表示， 实施χ2检验。相关性分析采用Pearson分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 MMP-9在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达 20例正常皮肤标本中， 2例MMP-9呈弱阳性表达， 其余呈阴性表达， 而在66例血管瘤皮损标本中， 42例呈强阳性(+++)， 15例为中度阳性(++)， 7例为弱阳性(+)， 2 例为阴性(-)。血管瘤皮损中MMP-9的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义(χ2=65.048， P<0.05)。
2. 2 VEGF在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达 20例正常皮肤标本中VEGF均呈阴性表达， 而在66例血管瘤皮损标本中， 41例呈强阳性(+++)， 17例为中度阳性(++)， 5例为弱阳性(+)， 3例为阴性(-)。经统计学分析， 血管瘤皮损中VEGF的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义(χ2=71.383， P<0.05)。
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2. 3 MMP-9与VEGF在血管瘤皮损中表达的关系 在血管瘤皮损中MMP-9与VEGF均呈阳性表达者62例， 两者均呈阴性表达者1例， 经配对资料的卡方检验， 血管瘤皮损中MMP-9的表达与VEGF的表达呈正相关(χ2=9.821， P<0.05)。
3 讨论
婴幼儿血管瘤是皮肤科门诊常见的疾病， 其病因尚不清楚。一般认为婴幼儿血管瘤是一种血管内皮细胞异常增殖的良性肿瘤， 血管调节因子在其形成中发挥了重要作用[2]。以往的研究发现， 新生儿血管瘤在增生期MMP-9和VEGF的表达显著增高， 而在消退期其表达显著回落[3]。基质金属蛋白酶(MMP)是一类具有锌离子及钙离子依赖性的细胞外蛋白水解酶， 其中基质金属蛋白酶-9在婴幼儿血管瘤的发病过程中起着重要的作用， 它几乎可以降解所有的基膜及细胞外基质成分， 这些都是形成血管的重要步骤， 因此其在血管生成的过程中发挥着极其重要的作用。VEGF是最强的致血管生成因子之一， 其成分是一种糖基化分泌性多肽因子， 是参与微血管形成的主要正向调节因子 ， 可使内皮细胞增殖和迁移， 从而提高血管的通透性， 促进新生血管和基质细胞生长， 从而导致血管的生成[4]。本实验研究结果表明：MMP-9在婴幼儿正常皮肤组织中呈弱阳性表达， 而在血管瘤皮损中MMP-9的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义(P<0.05)；VEGF在婴幼儿正常皮肤组织中呈阴性表达， 而在血管瘤皮损中表达明显增加， 差异有统计学意义(P<0.05)；而且MMP-9与VEGF 在血管瘤组织中表达呈正相关， 说明MMP-9和VEGF在血管瘤的形成中起重要作用， 而MMP-9不仅可以降解细胞外基质， 促进内皮细胞迁移及管状结构的形成， 还可能促进血管生成因子VEGF的释放， 从而促进血管生成。两者在血管瘤的血管生成中可能具有协同作用。相信随着今后基础研究的不断深入， 血管瘤的发病机制将更为明确并获得证实， 有助于在未来寻找婴幼儿血管瘤治疗的新方向。
, 百拇医药
参考文献
[1]吴书清， 钟斌.婴幼儿血管瘤的治疗进展.医学综述， 2012， 18(22)：3803-3805.
[2]Mahajan D， Miller C， Hirose K， et al. Incidental reduction in the size of liver hemangioma following use of VEGF inhibitor bevacizumab. J Hepatol， 2008， 49(5)：867-870.
[3]Kleinman ME， Greives MR， Churgun SS， et al. Hypoxia-induced mediators of stem/progenitor cell trafficking are increased in children with hemangioma. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2007， 27(12)：2664-2670.
[4]阿丽米热·伊力哈木， 高伟成， 马少林. 婴幼儿体表血管瘤发病机制研究进展. 中华医学美学美容杂志， 2011， 17(2)：153-155.
[收稿日期：2014-12-17], http://www.100md.com(李琳 王胜春 于建斌)
【关键词】 婴幼儿血管瘤；基质金属蛋白酶-9 ；血管内皮生长因子
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.036
血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤， 1岁的婴幼儿中发病率为4%～10%[1]， 在患儿出生后第3～6 个月生长速度最快， 随后进入消退期， 是一种血管内皮细胞的增生性疾病， 其确切的发病机制至今尚未明确。本文旨在研究探讨MMP-9和VEGF在婴幼儿血管瘤的表达， 探讨其在血管瘤发生、发展中的作用及两者的相互关系， 现报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院普通外科2010 年1月～2014 年1月收治的66例手术切除并经病理证实的血管瘤患儿作为血管瘤组， 其中男24例， 女42 例， 年龄1个月～10 岁， 平均年龄1.5岁。血管瘤组织标本取出后立即浸入10%甲醛溶液中固定， 常规石蜡包埋， 4 μm连续切片， 苏木精-伊红染色(HE染色)。选取正常皮肤标本20例作为对照组。两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 采用免疫组织化学SP染色法， 检测MMP-9与VEGF在血管瘤和正常皮肤组织的表达， 所有试剂均购自武汉博士德生物有限公司。
1. 3 染色结果的判定标准 MMP-9与VEGF的细胞膜或细胞质呈黄色或棕黄色反应者为阳性表达。并且根据染色强度及每张切片随机选择5个高倍镜视野计数的阳性细胞数进行分级：阴性表达(-)为无任何细胞着色；弱阳性表达(+)为呈淡黄色或仅有视野内< 20% 的细胞着色；中度阳性表达(++)为呈黄色或视野内有20%～40%的细胞着色；强阳性表达(+++)为见黄色颗粒或视野内有>40% 的细胞着色。
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1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计处理。计数资料以率(%)表示， 实施χ2检验。相关性分析采用Pearson分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 MMP-9在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达 20例正常皮肤标本中， 2例MMP-9呈弱阳性表达， 其余呈阴性表达， 而在66例血管瘤皮损标本中， 42例呈强阳性(+++)， 15例为中度阳性(++)， 7例为弱阳性(+)， 2 例为阴性(-)。血管瘤皮损中MMP-9的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义(χ2=65.048， P<0.05)。
2. 2 VEGF在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达 20例正常皮肤标本中VEGF均呈阴性表达， 而在66例血管瘤皮损标本中， 41例呈强阳性(+++)， 17例为中度阳性(++)， 5例为弱阳性(+)， 3例为阴性(-)。经统计学分析， 血管瘤皮损中VEGF的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义(χ2=71.383， P<0.05)。
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2. 3 MMP-9与VEGF在血管瘤皮损中表达的关系 在血管瘤皮损中MMP-9与VEGF均呈阳性表达者62例， 两者均呈阴性表达者1例， 经配对资料的卡方检验， 血管瘤皮损中MMP-9的表达与VEGF的表达呈正相关(χ2=9.821， P<0.05)。
3 讨论
婴幼儿血管瘤是皮肤科门诊常见的疾病， 其病因尚不清楚。一般认为婴幼儿血管瘤是一种血管内皮细胞异常增殖的良性肿瘤， 血管调节因子在其形成中发挥了重要作用[2]。以往的研究发现， 新生儿血管瘤在增生期MMP-9和VEGF的表达显著增高， 而在消退期其表达显著回落[3]。基质金属蛋白酶(MMP)是一类具有锌离子及钙离子依赖性的细胞外蛋白水解酶， 其中基质金属蛋白酶-9在婴幼儿血管瘤的发病过程中起着重要的作用， 它几乎可以降解所有的基膜及细胞外基质成分， 这些都是形成血管的重要步骤， 因此其在血管生成的过程中发挥着极其重要的作用。VEGF是最强的致血管生成因子之一， 其成分是一种糖基化分泌性多肽因子， 是参与微血管形成的主要正向调节因子 ， 可使内皮细胞增殖和迁移， 从而提高血管的通透性， 促进新生血管和基质细胞生长， 从而导致血管的生成[4]。本实验研究结果表明：MMP-9在婴幼儿正常皮肤组织中呈弱阳性表达， 而在血管瘤皮损中MMP-9的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义(P<0.05)；VEGF在婴幼儿正常皮肤组织中呈阴性表达， 而在血管瘤皮损中表达明显增加， 差异有统计学意义(P<0.05)；而且MMP-9与VEGF 在血管瘤组织中表达呈正相关， 说明MMP-9和VEGF在血管瘤的形成中起重要作用， 而MMP-9不仅可以降解细胞外基质， 促进内皮细胞迁移及管状结构的形成， 还可能促进血管生成因子VEGF的释放， 从而促进血管生成。两者在血管瘤的血管生成中可能具有协同作用。相信随着今后基础研究的不断深入， 血管瘤的发病机制将更为明确并获得证实， 有助于在未来寻找婴幼儿血管瘤治疗的新方向。
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参考文献
[1]吴书清， 钟斌.婴幼儿血管瘤的治疗进展.医学综述， 2012， 18(22)：3803-3805.
[2]Mahajan D， Miller C， Hirose K， et al. Incidental reduction in the size of liver hemangioma following use of VEGF inhibitor bevacizumab. J Hepatol， 2008， 49(5)：867-870.
[3]Kleinman ME， Greives MR， Churgun SS， et al. Hypoxia-induced mediators of stem/progenitor cell trafficking are increased in children with hemangioma. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2007， 27(12)：2664-2670.
[4]阿丽米热·伊力哈木， 高伟成， 马少林. 婴幼儿体表血管瘤发病机制研究进展. 中华医学美学美容杂志， 2011， 17(2)：153-155.
[收稿日期：2014-12-17], http://www.100md.com(李琳 王胜春 于建斌)