异丙酚对学习记忆功能影响的实验研究(2)
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4 异丙酚对细胞外信号调节激酶(ERK)及其信号转导通路的影响
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)介导的细胞信号传导系统可调控突触可塑性和记忆。MAPKS共有ERK、JNK、p38三条信号转导通路，其中最具突触可塑性和记忆特征的是ERK途径。
41 异丙酚与ERK磷酸化 细胞外信号调节激酶(ERK) 是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括ERK1 和ERK2，脑组织内ERKl/2蛋白激酶磷酸化参与调节突触可塑性、长时程增强进而影响记忆的形成。在异丙酚对NMDA受体介导的ERK磷酸化影响的研究中，Kozinn等[15]研究发现异丙酚可以调控NMDA受体依赖的ERK磷酸化，临床浓度的异丙酚可减少NMDA介导的ERK磷酸化，进而降低NMDA受体NR1亚基的磷酸化和NMDA受体介导的钙离子内流，从而对NMDA受体产生抑制。同时，国内高海鹰等[16]也研究发现，异丙酚能显著地抑制小鼠海马脑片细胞外信号调节激酶ERKl/2磷酸化水平，并具有明显的时效性和量效性，即随着异丙酚作用时间的延长或作用浓度的升高，抑制程度增加，这与全身麻醉药对学习与记忆功能影响的量效关系一致。
42 异丙酚与核内转录因子激活及下游基因表达 在LTP的诱导过程中，NMDA受体被激活后可激活ERK1/ERK2信号通路，使其下游的转录因子Ets样蛋白1(Elk1)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)被激活，易化其下游的转录翻译，诱导cfos、Egr1等与学习记忆关系密切的即早基因表达，促进长时记忆的形成和维持。可见， ERK1/ ERK2磷酸化水平升高后可易化其下游的转录翻译 ......
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