原发性胆汁淤积性肝硬化26例临床分析
 |
| 第1页 |
参见附件。
【摘要】 目的 研究原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)的临床特点 、实验室检查及治疗以提高认识水平。方法 分析26例PBC患者的临床表现、实验室检查及治疗转归。结果 26例PBC中女性25例，实验室检查表现为高碱性磷酸酶(ALP)、高γ谷胺酰转肽酶(GGT)、高胆红素血(Tbil)、高球蛋白，存在抗线粒体抗体(AMA)、AMA—M2及抗核抗体(ANA)等，出现症状至临床确诊时间平均为14个月。治疗以熊去氧胆酸(UCDA)为主的综合方法，治疗6个月后ALP及TBil下降达50%以上者有17例。结论 PBC以中年女性多见，肝脾肿大、黄疸、乏力纳差、腹胀为主要临床表现，肝功能异常以ALP、GGT升高为主，伴有高球蛋白血症，高滴度AMA及其M2亚型是诊断PBC的主要指标，UCDA能够改善患者的症状和肝功能。
【关键词】 肝硬化；胆汁淤积性；抗线粒体抗体
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种病因未明的慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病，以中年女性多见，最终发展为肝硬化甚至肝功能不全[1]。本文对我院确诊的26例PBC患者的临床资料进行回顾性分析，以进一步加深对PBC的认识。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例均为2009年1月至2012年1月在本院门诊及住院患者，其中男1例，女25例，平均51岁。既往无肝病史，无饮酒、输注血液及血制品史。排除病毒性肝炎、非嗜肝病毒感染、药物性肝炎等。
1.2 符合2000年美国肝病学会(AASLD)PBC诊断标准。
1.3 观察指标 ①患者的性别、年龄、症状、体征。②血常规、凝血功能、血沉、CRP。③肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、白蛋白(A)、球蛋白(G)。④血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)。⑤免疫学指标。⑥肝脏B超或CT、胃镜。⑦病理学检查：肝穿刺组织活检。
1.4 试验方法与病理检查 实验室检查采用常见方法检测，抗核抗体(ANA)检测采用间接免疫荧光法(德国欧蒙公司试剂盒)，抗线粒体抗体M2型检测采用免疫印迹法(德国欧蒙司试剂盒)。肝脏活检组织学检查由病理医师采用统一诊断标准(Neuberger组织分期法)一次性阅片完成。
1.5 药物疗效判断 治疗前后ALP和(或)TBil水平下降50%以上为有效，否则为无效。
1.6 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以例数或百分率进行描述，采用SPSS 10.0统计软件进行。
2 结果
2.1 临床表现 患者均呈慢性起病，以肝功能异常为首发表现的有9例(9/26，35%)。最常见的症状为乏力(14/26，54%)，纳差(10/26，38%)，消瘦(8/26，31%)，皮肤瘙痒(7/26，27%)，腹胀(6/26，23%)，关节痛(5/26，19%)，口干、眼干(3/26，30%)，最主要体征为肝肿大(8/26，31%)，脾肿大(14/26，54%)，黄疸(5/26，19%)，腹水(3/26，12%)，其中2例合并类风湿性关节炎，2例合并干燥综合征。
2.2 实验室检查结果 26例患者均有血清ALP，γ—GT显著升高，血清ALT，AST多为轻中度升高，一般不超过正常值上限的5倍，但有1例超过5倍，7例确认PBC时无明显黄疸(TBil≤34.2 μmol/L)，19例有不同程度黄疸，其中1例总胆红素及直接胆红素超过10倍，大部分患者血清胆固醇升高，甘油三酯升高不明显，20例有球蛋白升高，白蛋白降低，血清IgG、IgA、IgM也明显升高，但是以IgM升高为主，3例血沉升高，2例CRP升高，6例血白细胞降低，3例中度贫血，3例轻度贫血，6例血小板降低，3例凝血酶原时间延长。
2.3 免疫学检查结果 全部病例AMA及AMA—2亚型抗体阳性，抗核抗体ANA阳性19例，其荧光模式有数种，其阳性效价为1∶ 100，以胞浆型为主者占73.7%，其次是着丝点型和颗粒型，分别占15.8%、5.3%，SSA抗体阳性2例，SSB体阳性2例，nRNP抗体阳性2例，抗ds—DNA抗体阳性1例，RF阳性5例。
2.4 影像学及胃镜检查 26例均行B超检查，10例行腹部CT检查，2例行胃镜检查，其中脂肪肝5例；胆囊炎8例，胆囊结石4例；肝内胆管结石2例，胆囊息肉1例，脾肿大14例，肝肿大8例，脾切除2例，肝硬化12例，腹水3例，2例胃镜检查均为中度食管胃底静脉曲张。
2.5 肝穿刺病理5例，结果表现为肝内小胆管胆汁淤，肝细胞浊肿，灶性坏死，汇管区炎症、纤维组织显增生等。
2.6 治疗和转归 有20例患者因用强的松或甲基强的松口服。经治疗半年以上，17例患者有不同程度的好转，临床症状减轻，胆红素、ALP、GGT等生化指标下降，其中6例患者已进入肝硬化期，疗效甚微，其中3例病情继续进展。
3 讨论
本研究结果显示所有病例ALP，γ—GT升高、ALP高出正常值上限5倍，γ—GT更是高出近10倍。可能是因为胆汁淤积，肝细胞过度生成ALP，经淋巴管和肝血窦进入血流，或肝细胞内ALP与脂膜紧密结合，淤积时胆汁凭借其表面活性作用，将肝细胞内ALP从脂膜上渗析出来，导致血清ALP增高。血清IgG、IgA、IgM也明显升高，但是以IgM升高为主，血沉、CRP等急性炎症反应指标一般不高，该研究中少数几例升高考虑为PBC合并感染可能性较大。几例出现血液系统损害和凝血酶原时间延长考虑与PBC肝硬化期脾功能亢进，肝功能失代偿有关。
ANA是自身免疫性疾病的主要抗体，PBC患者常伴有ANA或其他自身抗体阳性。所有病例AMA—M2阳性，血清AMA—M2诊断PBC敏感性和特异性均超过95%，免疫学指标是最重要的诊断手段，根据AASCD的诊断标准，如果患者AMA高滴度阳性(≥1∶ 40)并存在典型症状及生化异常，不需要做肝穿活检即可做PBC的诊断。5例行肝穿刺病例检查，病变符合早期(Ⅰ、Ⅱ期)者1例，晚期(Ⅲ、Ⅳ期)者4例，肝穿刺病理检查有助于早期AMA—M2阴性进一步确定PBC的诊断 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2794kb)。