培美曲赛治疗复治进展期非小细胞肺癌的临床观察
【摘要】 目的 观察化疗药培美曲赛单药治疗复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及其毒副反应。方法 选择经病理确诊的33例复治进展期非小细胞肺癌患者，第1天给予培美曲赛500 mg/m2，静脉滴入， 21 d为1个周期，连用2~6个周期，每2个周期后评价疗效。每个病例均有可测量和评价的病灶。结果 33例患者中，完全缓解0例，部分缓解3例，稳定15例，进展15例。有效率为909%。肿瘤控制率为5455%。主要毒副反应为骨髓抑制、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、脱发等。结论 培美曲赛单药治疗复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效肯定，毒副反应轻，患者耐受性好。
【关键词】 培美曲赛；单药化疗；复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)--------------------------------------------------------------------------------
作者单位：132001 吉林市人民医院肿瘤科 培美曲赛是一种新型多靶点抗叶酸化疗药物，对非小细胞肺癌(NSCLC)及多种恶性肿瘤具有一定的抗瘤活性。2004年10月培美曲赛在美国被批准为治疗局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的二线药物[1]。为了解培美曲赛对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果，我们于2010年1月至2012年3月对33例非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行了培美曲赛单药的治疗，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
11 一般资料 入选的33例患者，均经病理组织学或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌患者，均有可测量及评价的病灶。其中男13例。女20例，年龄42~75岁。鳞癌12例，腺癌21例，临床分期33例均为Ⅳ期，复治进展期患者。既往化疗用过紫杉类的16例，健择的12 例，吉非替尼的5例，KPS评分>70，全部病例化疗前后均测血常规、肝、肾功能，心肌酶谱及心电图，胸部CT,腹部CT及全身骨扫描检查，无化疗禁忌证，患者知情同意，预计生存期>3个月。
12 方法 在培美曲赛首剂应用前1周，每天口服叶酸400 mg，(或含叶酸400 mg的复合维生素片剂)，持续服用至培美曲赛末次剂量给予后3周。并于首剂培美曲赛应用前一周，肌内注射1000 mg维生素B12,每9周重复注射一次，直至治疗终止。用药前1 d、当天和用药后1 d均给予地塞米松4 mg，2次/d,作为皮疹的预防，培美曲赛剂量500 mg/m2，10 min静脉注射，21 d为1个周期，每例患者至少化疗2个周期。化疗中均给与5HT3受体拮抗剂预防性止吐，≥Ⅱ度骨髓抑制者给与重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)治疗。完成两个疗程后评价疗效。 疗效按WHO标准[2]分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效率(RR)＝CR+PR，肿瘤控制率=CR+PR+SD。毒性反应按WHO(1999年)抗癌药物的毒性和亚急性毒性分度(ⅠⅣ)标准进行评估。
, 百拇医药
2 结果
21 临床疗效 33例患者均完成2~6个周期的化疗，入组患者均可评价疗效。其中无CR病例，PR3例(909%)，SD15例(4848%)，PD15例(4848%)，有效率达909%，肿瘤控制率达肿瘤控制率为5455%。
22 毒性反应 33例复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的毒副反应仍以骨髓抑制和胃肠道反应最为常见，但反应较轻，均可耐受，无治疗相关死亡。白细胞减少发生率82%，均为Ⅰ度或Ⅱ度，未出现Ⅲ度、Ⅳ度的白细胞减少，未发生白细胞减少性发热，贫血发生率3%，转氨酶升高发生率3%，恶心发生率80%，腹泻发生率3%，口腔炎发生率5%，疲乏发生率100%,脱发发生率25%，皮疹发生率18%，未予进行特殊处理，停药后自行缓解。
3 讨论
培美曲赛为抗代谢类抗癌药[3]，其作用机制是通过阻断嘌呤、嘧啶合成时所需要的三种酶胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶，甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶，以使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞的生长。因其作用于与叶酸合成有关的多种酶而被称为“多靶点抗叶酸制剂”。
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有临床研究显示，培美曲赛对大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性[3]，与多西紫杉醇相比更具有良好的药物活性，且毒性反应显著减少。在血液毒性方面，与多西紫杉醇比较，应用GCSF支持治疗的患者显著减少。非血液毒性方面，多西紫杉醇组患者的脱发率明显高于培美曲赛组，培美曲赛组患者的转氨酶升高发生率相对略高[4]。
本次培美曲赛单药治疗复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效观察，总有效率为909%，肿瘤控制率为5455%。主要毒副反应有骨髓抑制、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、脱发等。停药后均能自行恢复。从本次临床疗效观察可以看出，培美曲赛单药治疗复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效可以肯定，且毒副反应较轻，患者均能耐受，值得进一步探讨和实践。
参 考 文 献
[1] 王振欣，陶敏，戴云培美曲赛单药治疗进展期非小细胞肺癌的临床观察.中国肿瘤防治杂志，2009，16(9)：13401341.
[2] 江泽飞，宋三泰紫杉醇在乳腺癌化疗临床应用的新进展.中国癌症杂志，2003，13(4)：289292.
[3] Calvert H MTA,a novel multiargted antifolatic, from preclinred to phase Ⅰand beyoud:summary and conclusion. Semin Oncol，1999，26(supply)：105108.
[4] 王海燕，屈涛，屈凤莲培美曲赛治疗复治进展期非小细胞肺癌.肺癌杂志， 2008，11(3)：435437., 百拇医药(焦桂复 王蕾 高莉华)
【关键词】 培美曲赛；单药化疗；复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)--------------------------------------------------------------------------------
作者单位：132001 吉林市人民医院肿瘤科 培美曲赛是一种新型多靶点抗叶酸化疗药物，对非小细胞肺癌(NSCLC)及多种恶性肿瘤具有一定的抗瘤活性。2004年10月培美曲赛在美国被批准为治疗局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的二线药物[1]。为了解培美曲赛对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果，我们于2010年1月至2012年3月对33例非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行了培美曲赛单药的治疗，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
11 一般资料 入选的33例患者，均经病理组织学或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌患者，均有可测量及评价的病灶。其中男13例。女20例，年龄42~75岁。鳞癌12例，腺癌21例，临床分期33例均为Ⅳ期，复治进展期患者。既往化疗用过紫杉类的16例，健择的12 例，吉非替尼的5例，KPS评分>70，全部病例化疗前后均测血常规、肝、肾功能，心肌酶谱及心电图，胸部CT,腹部CT及全身骨扫描检查，无化疗禁忌证，患者知情同意，预计生存期>3个月。
12 方法 在培美曲赛首剂应用前1周，每天口服叶酸400 mg，(或含叶酸400 mg的复合维生素片剂)，持续服用至培美曲赛末次剂量给予后3周。并于首剂培美曲赛应用前一周，肌内注射1000 mg维生素B12,每9周重复注射一次，直至治疗终止。用药前1 d、当天和用药后1 d均给予地塞米松4 mg，2次/d,作为皮疹的预防，培美曲赛剂量500 mg/m2，10 min静脉注射，21 d为1个周期，每例患者至少化疗2个周期。化疗中均给与5HT3受体拮抗剂预防性止吐，≥Ⅱ度骨髓抑制者给与重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)治疗。完成两个疗程后评价疗效。 疗效按WHO标准[2]分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效率(RR)＝CR+PR，肿瘤控制率=CR+PR+SD。毒性反应按WHO(1999年)抗癌药物的毒性和亚急性毒性分度(ⅠⅣ)标准进行评估。
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2 结果
21 临床疗效 33例患者均完成2~6个周期的化疗，入组患者均可评价疗效。其中无CR病例，PR3例(909%)，SD15例(4848%)，PD15例(4848%)，有效率达909%，肿瘤控制率达肿瘤控制率为5455%。
22 毒性反应 33例复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的毒副反应仍以骨髓抑制和胃肠道反应最为常见，但反应较轻，均可耐受，无治疗相关死亡。白细胞减少发生率82%，均为Ⅰ度或Ⅱ度，未出现Ⅲ度、Ⅳ度的白细胞减少，未发生白细胞减少性发热，贫血发生率3%，转氨酶升高发生率3%，恶心发生率80%，腹泻发生率3%，口腔炎发生率5%，疲乏发生率100%,脱发发生率25%，皮疹发生率18%，未予进行特殊处理，停药后自行缓解。
3 讨论
培美曲赛为抗代谢类抗癌药[3]，其作用机制是通过阻断嘌呤、嘧啶合成时所需要的三种酶胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶，甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶，以使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞的生长。因其作用于与叶酸合成有关的多种酶而被称为“多靶点抗叶酸制剂”。
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有临床研究显示，培美曲赛对大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性[3]，与多西紫杉醇相比更具有良好的药物活性，且毒性反应显著减少。在血液毒性方面，与多西紫杉醇比较，应用GCSF支持治疗的患者显著减少。非血液毒性方面，多西紫杉醇组患者的脱发率明显高于培美曲赛组，培美曲赛组患者的转氨酶升高发生率相对略高[4]。
本次培美曲赛单药治疗复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效观察，总有效率为909%，肿瘤控制率为5455%。主要毒副反应有骨髓抑制、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、脱发等。停药后均能自行恢复。从本次临床疗效观察可以看出，培美曲赛单药治疗复治进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效可以肯定，且毒副反应较轻，患者均能耐受，值得进一步探讨和实践。
参 考 文 献
[1] 王振欣，陶敏，戴云培美曲赛单药治疗进展期非小细胞肺癌的临床观察.中国肿瘤防治杂志，2009，16(9)：13401341.
[2] 江泽飞，宋三泰紫杉醇在乳腺癌化疗临床应用的新进展.中国癌症杂志，2003，13(4)：289292.
[3] Calvert H MTA,a novel multiargted antifolatic, from preclinred to phase Ⅰand beyoud:summary and conclusion. Semin Oncol，1999，26(supply)：105108.
[4] 王海燕，屈涛，屈凤莲培美曲赛治疗复治进展期非小细胞肺癌.肺癌杂志， 2008，11(3)：435437., 百拇医药(焦桂复 王蕾 高莉华)