2.2 ATRA与蛋白酶/抗蛋白酶

    目前认为蛋白酶/抗蛋白酶失衡是肺气肿发生的主要机制。蛋白酶包括嗜中性蛋白酶、组织蛋白酶、丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶(MMPs)；抗蛋白酶包括抗胰蛋白酶-α1，金属蛋白酶组织抑制物等(TIMPs)。实验表明ATRA主要通过下调MMPs，上调TIMPs，减少蛋白酶的破坏作用，减少细胞外基质胶原沉积，阻碍异常胶原重塑，提高组织抗蛋白酶分解能力，从而起到保护肺组织作用。MMP-1、2、9、12具有弹性纤维降解活性，大量存在于转基因和基因敲除鼠、肺气肿患者支气管肺泡灌洗液中，提示与肺气肿的形成和病情进展密切相关，直接参与肺泡间隔弹性纤维的破坏直接相关^[8]。其中MMP-9活性可以作为判定肺气肿发展的一个有用指标,TIMP-1则是拮抗MMP-9的组织抑制物。Jenny等^[9] 将ATRA临床用于肺气肿患者12周后，发现较对照组血液中MMP-9明显降低，TIMP-1含量显著增加，MMP-9/TIMP-1比例接近于正常人。Frankenberger等^[10]发现ATRA可以下调人类支气管肺泡灌洗液中MMP-9水平，上调TIMP-1水平，平衡MMP-9 /TIMP-1的表达。我国学者安立等^[11]也发现在对烟熏造成的肺气肿大鼠应用ATRA后可降低MMP-2、 MMP-9的表达 ......