4 XPA与肿瘤耐药性

    Beate Koberle[12]等研究发现,XPA在睾丸细胞株中表达降低,并且,低表达的XPA直接导致了睾丸细胞对于化疗敏感性升高。往睾丸细胞株GCT27注入40ngXPA蛋白后,GCT27细胞NER效率升高,且对顺铂的抵抗性升高。我们的研究发现,非小细胞肺癌以及膀胱移行细胞癌中XPA的表达明显低于正常肺组织、膀胱组织中XPA的表达(资料未发),然而肺癌、膀胱癌对于化疗敏感性并不高,我们推测,在肺癌以及膀胱癌中,P53介导的凋亡机制参与了癌组织的耐药性。而与肺癌和膀胱癌不同的是,在睾丸细胞株中已经证实,其高表达的非突变P53与其对化疗药物的高敏感性无关。最近研究发现[13,14],在XPA缺陷的人类细胞中,ATR(ataxia telangiectasiamutated and Rad3related)介导的凋亡机制信号转导缺陷,导致细胞凋亡能力降低,在一定程度降低了化疗药物的敏感性 ......