脂毒学说与糖尿病(2)
为什么异常FFA能引起β细胞凋亡？研究显示胰岛是所有组织中对氧化应激最敏感的组织，胰岛具有最弱的抗氧化屏障，胰岛中抗氧化酶的含量在所有组织中是最低的。目前已经比较公认的是，线粒体内的氧化应激毒性是β细胞凋亡的直接原因[16]。Rao等[17]发现将大鼠胰腺β细胞放入H2O2浓度为5~250 umol/L的环境中培养后,胰腺β细胞凋亡数量较正常对照组明显增加, H2O2浓度越高,凋亡数量越多。用不同浓度的自由基清除剂MCI-186处理后,其抗胰腺β细胞凋亡的作用呈剂量效应关系,提示抗氧化剂MCI-186对胰腺β细胞有保护作用。FFA诱导的β细胞凋亡可发生在内质网水平。内质网是酯化的场所,用电镜可以观察到暴露在FFA的β细胞的内质网是膨胀的。高的FFA负荷超过了β细胞的酯化能力,造成内质网功能受损和内质网应激反应的触发,因而造成对β细胞的毒性作用 ......
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