几种试验联合应用对早期糖尿病肾病诊断的价值(1)
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【摘要】 目的 探讨尿微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(UTf)、β2微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)联合检测对2型糖尿病(DM)患者肾损伤早期诊断的价值。方法 采用免疫透射比浊法和比色法检测62例2型糖尿病患者及40例健康体检者晨尿尿微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(UTf)、β2微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果 2型糖尿病患者mAlb、UTf、β2-MG、NAG水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P2微球蛋白(β2-MG)；N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)；2型糖尿病糖
尿病肾病(DN)是糖尿病主要的慢性并发症之一，糖尿病患者由于存在持续高血糖使非酶糖酰化速率加快，导致组织缺氧，血液黏稠度增高，同时内皮细胞释放内皮素等血管活性物质，使肾小球毛细血管张力变化，引起肾血流动力学改变，使肾小球处于高滤状态导致肾损害，形成糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病的一种严重并发症，对患者的危害很大。一旦临床确诊为糖尿病肾病，发展成肾功能衰竭是不可避免的，是糖尿病早期死亡的最重要原因，是不可逆病变。有关报道将糖尿病肾损伤分为V期：Ⅰ期:肾小球滤过和肾脏肥大期；Ⅱ期:正常自蛋白尿期；Ⅲ期:早期糖尿病肾病期；Ⅳ期:临床糖尿病肾病期。患者一旦进入此期，病情往往进行性发展；V期:终末期肾功能衰竭。故近年来对早期糖尿病肾病的诊断愈来愈重视。肾活体组织检查是早期糖尿病诊断的一种有效方法，但是临床开展条件 限制，患者也不愿意接受。
本实验我们对鞍钢总医院2001~2005年的62例2型糖尿病住院患者和40名健康体检者尿微量白蛋白、β2微球蛋白、转铁蛋白(UTf)和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)进行联合检测，以探讨其对糖尿病早期肾损伤的诊断价值及预后观察的重要意义。
1 材料与方法
1.1 检测对象 根据世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病患者为62例，其中男37例，女25例，年龄36～69岁，空腹血糖检测结果在9.0 mmol/L以上，尿蛋白定性试验阴性，患者无急性肾炎、尿路感染,近期未使用肾毒性药物。另外健康对照组40例，男19例，女21例，年龄36～65岁，临床已排出糖尿病、肾脏疾病和高血压病，空腹血糖检测2-MG、UTf采用化学发光法，试剂盒和仪器均为美国强生提供。操作严格按说明书进行。正常值标准：mAlb：0～30 mg/L；β2-MG：0~2.0 mg/L；UTf：0～2.59 mg/L；NAG：0~20 μ/L。
1.3 方法 所有患者及正常对照组用清洁容器留取24 h尿液并加甲苯防腐，混匀吸取2 ml于试管中并弃去上面甲苯层，以3 000 r/min离心10 min，吸取上清液为测定样品，分别检测mAlb、β2-MG、UTf和NAG。如当天不能测定可置于封口试管中2 ℃～8 ℃存放。
1.4 统计学分析方法 所有数据以均值±标准差(x±s)差表示，应用SPSS11.0软件进行统计分析，采用方差分析和t检验。
2 结果
2.1 40例健康体检者的结果 尿液4项指标均小于正常值标准的上限，其阳性率为0.00%，测定结果见表1。
2.2 在62例DM患者中，有20例患者3项指标同时增高，阳性率为32%，而单项测定结果比较，见表2。
2.3 在62例DM患者中，男37例中4项指标均为阳性者14例，其阳性率为37.8%；女25例中4项指标均增高者9例，阳性率为36%。说明4项指标检测阳性率无性别差异。37例男性和25例女性4项指标阳性率均高于健康对照组，以β2-MG略高，结果见表3。
3 讨论
3.1 62例糖尿病肾损伤患者尿液检测的结果显示，UTf阳性率为33.9%，mAlb阳性率为38.7%。β2-MG阳性率为40.3%，NAG阳性率为43.5%，与健康对照组比较有统计学意义。而尿微白蛋白相对分子质量较大，为69×103，是反映肾小球功能的主要指标。由于长期高血糖使肾小球基底膜增厚，肾小球处于高滤过状态，致使尿微白蛋白在尿中的排出增加。实验结果表明，尿微白蛋白与糖尿病病程关系密切。其病程越长，尿微白蛋白阳性率越高。糖尿病肾损伤患者尿微白蛋白、β2-MG阳性率相对高于UTf。尿微白蛋白与性别无关，但随病程延长而呈上升趋势，年龄越大阳性率越高。尿微白蛋白已被临床广泛应用，由于其筛查方法比较多，有报道显示速率散射比浊法检测尿微白蛋白操作简单、方便、快速、灵敏度高、结果准确可靠，可作为糖尿病肾损伤的早期诊断指标。
3.2 尿转铁蛋白对糖尿病肾损伤的早期实验诊断有重要价值。UTf为单链糖蛋白。相对分子质量为76.5×103 ，主要由肝细胞合成，易通过带阴电荷的肾小球滤过膜，尤其在糖尿病肾损伤早期。有报道显示，尿转铁蛋白的阳性率大于尿微白蛋白的阳性率，但由于尿转铁蛋白反映的是肾小球损伤，特别是在肾脏早期损伤时，尿中转铁蛋白的排出即会增加，而糖尿病肾损伤并非局限于肾小球，所以对于肾小管损伤早于肾小球损伤的患者，不能及时作出诊断。
3.3 β2-MG是由100个氨基酸组成的单链多肽低分子量蛋白质，分子量11 800，人体几乎所有有核细胞均能合成β2-MG，并附着于该细胞溶酶体内降解为氨基酸，不再返流入血，尿中含量极少。近曲小管是β2-MG在体内处理的唯一场所，一旦肾小管轻度受损，尿中β2-MG则明显升高，故尿中β2-MG的测定是反映肾小管病变的灵敏方法。
3.4 NAG是一种分子量约为130 000的溶酶体酸性水解酶，存在于近端肾曲管中，通常不被肾小球滤过。在近端肾曲管损伤时，此酶活性可明显升高，甚至高于正常人的1 200倍。因此。测定糖尿病患者尿中NAG的活性变化，有助于DN的早期诊断。Lapsley等报道，血尿素氮和肌酐正常的DM患者尿NAG排泌也高于正常对照组，在肾小管重吸收蛋白仍正常时。尿NAG的排泌已异常增加。本组患者中，尿NAG的阳性率也高于mAlb，但也说明了NAG是可作为肾小管受损的一项敏感指标。我们在实验中发现，尿mAlb正常的DM患者中，有6.80%(4/58)尿NAG增高，l3.79%(8/58)尿β2-MG增高，说明NIDDM患者肾小管的损伤先于肾小球。NAG可反映近端肾曲管损伤的一个敏感指标。, http://www.100md.com(房利民)