4 Hcy致血管性痴呆的机制

    高水平的Hcy诱发VD的机制 ①高水平的Hcy刺激血管平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cell,VSMC)过度增殖，因为Hcy可通过丝裂霉素活化蛋白激酶途径刺激VSMC细胞的增殖，也可以通过质膜上的特殊受体/转运体，激活神经嵴源性VSMC的二酯酰甘油和蛋白激酶，促进原癌基因fas和c-myb的表达，进而刺激血管平滑肌细胞的增殖；Hcy也抑制血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)、NO的释放伴脂质代谢紊乱,导致泡沫细胞的生成，参与血管重塑；还可能通过干扰脂质代谢、促进内皮细胞表达凝血物质，抑制抗凝血物质的表达、氧化产生Hcy-硫内酯、干扰细胞L2-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路等多种途径损伤细胞^[21]；②更高水平的Hcy激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性，从而导致海马部神经元死亡；③更高水平的Hcy被转化成高水平的同型胱氨酸，而同型胱氨酸对海马部神经元具有兴奋毒性作用。上述情况可使患者智力、记忆力等功能受到损害，导致痴呆的发生。也有研究认为血浆Vit B-6、Vit B-12或叶酸浓度低，使维生素吸收不足或减弱了维生素转移到脑内，从而直接或间接导致高Hcy血症，导致认知功能障碍。另一个可能是高同型半胱氨酸通过血管性或神经毒性病理作用直接损伤认知功能^[22] ......