大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与副反应的研究(2)
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2.6黏膜损害口腔溃疡发生率Ⅰ组17例(68%)Ⅰ度16例，Ⅱ度1例严重口腔溃疡，肛周溃疡1例；Ⅱ组13例(%)Ⅰ度11例，Ⅱ度2例表现为眼睑出现沫性分泌物；两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.7骨髓抑制表现有WBC降低34umol/L、TALL的MTX浓度>48umol/L时其MTXPG则95%达到饱和[8]，临床观察3.0g/m2MTX给药方式24hMTX血药浓度大部分未达到34umol/L，而5.0g/m2治疗组基本达到48umol/L以上，但所有例次均超过20umol/L，两组血药浓度比
较有显著性差异，说明3.0g/m2与5.0g/m2治疗能够分别达到标危与高危组杀伤肿瘤细胞作用，但可能3.0g/m2组未达MTXPG饱和浓度是否会影响长期无病生存率，有待今后继续临床观察比较。试验总结MTX毒性反应与MTX浓度成正比。50例次病例中，有6例次用药后44h或68hMTX血药浓度超过中毒水平，并且全部出现Ⅱ度以上不同部位毒性反应，经加大四氢叶酸钙解救剂量和解救次数均安全度过危险期，因此MTX血药浓度监测是必要也是重要的临床指导指标。
大剂量MTX毒副反应主要为黏膜损害，肝功能损害，骨髓抑制相对较轻，我们观察黏膜损害占60%，以Ⅰ度损害为主，肝功损害占36%，仅表现为ALT与AST升高，胆红素均未出现异常，亦未有黄疸出现，且短时间内均恢复正常，说明MTX肝损仅为一过性表现，经保肝治疗可很快恢复正常。皮疹发生率为24%，明显高于既往临床报道5.2%[11]；所有病例骨髓抑制出现仅为28%，44h与68h中毒血药浓度与毒副反应具有相关性，2例次上述时间MTX浓度超过毒性水平，骨髓抑制明显，持续时间长；2例次出现眼睛分泌物增多，呈沫性，既往未有临床报道，考虑与眼睑结膜损害导致泪腺分泌物增多有关，上述2例给予四氢叶酸钙滴眼，临床症状均在2d内消失。我们观察发现MTX开始前1天给予水化碱化疗程患儿组出现较重毒副反应的几率较未水化碱化组要低，所有病例LV在MTX开始36h开始解救，直至MTX血药浓度10%，LV虽能避免HDMTX不良反应，但它一定程度上也解救了肿瘤细胞[9]，因此LV解救剂量可适当减少，有待临床继续观察研究。本试验提示MTX浓度监测结合完善的水化碱化，积极的对症支持治疗MTX5.0g/m2持续静脉滴注是安全的。
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