1.2 单细胞测序类型

    1.2.1 单细胞全基因组测序

    单细胞基因组测序是从分离的单细胞中提取DNA后，扩增单细胞的全基因组，通过第二代DNA测序技术进一步进行测序分析[11]。这种测序技术主要用于发现DNA分子水平的异常。不仅可以发现疾病相关的突变，并且可以鉴定突变伴随的细胞亚群，从而为疾病治疗提供更特异的靶点[12]。首先是Navin等[13]通过流式细胞分离，对200个癌细胞分别进行单细胞全基因组测序，研究癌症的进化，发现癌细胞分化过程中的异质性。后来Yang等[14]分别从一名46岁外源性型宫颈癌患者的新鲜肿瘤组织中采集了放疗前和放疗后的宫颈细胞，对每个细胞进行单细胞全基因组测序分析，发现放疗前和放疗后的肿瘤细胞几乎是2个独立的克隆，放疗前的主要亚群被杀死，放疗前的次要亚群成为放疗后的主要亚群。放射治疗后，在肿瘤细胞中POU class 5 homeobox 1B(POU5F1B)中检测到人乳头瘤病毒(HPV)融合位点。结果表明，在POU5F1B中整合HPV的肿瘤细胞在放疗后存活，放疗前后肿瘤细胞表现出明显的特征。这些结果为研究驱动宫颈癌放疗耐药的具体分子事件提供了新的思路 ......