中医药保护腹透患者残肾功能的研究展(1)
摘要 残余肾功能对终末期肾病患者死亡率的降低和生命质量的提高有着重要意义，而在保护腹膜透析治疗患者的残余肾功能过程中，中医药发挥着重要作用。本文将对中医药对腹透患者的残肾功能的保护作用作一综述。
关键词 腹膜透析；残肾功能；中医治疗；综述
Abstract Residual renal function is important for the reduction of mortality and improvement of life quality in patients with end-stage renal disease. However， in the process of protecting peritoneal dialysis in treatment of residual renal function of patients， traditional Chinese medicine played an important role. This paper would have a review on TCM in protection of residual renal function of patients with peritoneal dialysis.
Key Words Peritoneal dialysis； Residual kidney function； TCM treatment； Review
中图分类号：R256.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.082
残余肾功能(Residual Renal Function，RRF)是指终末期肾脏病患者肾组织受损后，其滤过功能和内分泌功能尚存[1]。而少量存在的RRF，机体就可完成排泄降解的过程并可产生促红细胞生成素、活性维生素D3，促进造血功能，维持机体钙、磷平衡，有效地控制血容量减少透析剂量。终末期肾脏病患者目前主要治疗方法包括：血液透析、腹膜透析及肾移植。腹膜透析(Peritoneal Dialysis，PD)一肾脏替代疗法之一，相关资料表明，超过约占全球透析人口的11%终末期肾脏病患者选择腹膜透析来维持生命[2]。大量研究表明，对于透析患者而言，PD对RRF的保护作用优于血液透析，有专家认为PD为比较理想的初始透析模式。CANUSA[3]研究指出，残肾功能对提高患者生命质量及降低死亡率具有重要意义，残肾肾小球滤过率每增加5 L/(wk/1.73 m)，腹膜透析患者的死亡率降低12%，若每天增加250 mL尿量，死亡率则降低36%。现代医学认为残肾功能受诸多因素影响，如原发病[4]、高血压、钙磷代谢[5]、营养情况[6]，微炎性反应及氧化应激情况[7-10]、透析充分性[11]及透析处方的选择等。现代医学对于残肾功能的保护，主要是从影响残肾功能的因素入手，以对症支持为主，尚缺乏直接、有效的治疗手段。中医药作为我国传统的治疗方法已被多项研究证实在保护腹透患者的残肾功能中起到了积极的作用，其中单味药、中成药及注射制剂、辨证复方的临床应用有一定的疗效。笔者大量查阅相关资料，现将进展综述如下。
1 单味药
1.1 黄芪 黄芪作为一种免疫调节剂，可调节机体的非特异性免疫功能、改善体液免疫和促进细胞免疫功能。研究显示它通过抑制腹透液(PDS)对腹膜间皮细胞(MCS)连接的破坏，改善腹膜纤维化，维持腹膜的完整性，从而保护患者的残肾功能。范等用黄芪注射液予以模型大鼠腹腔给药，提示黄芪具有显著诱导MCS凋亡、增殖功能，刺激PCNA表达从而调节腹膜间皮细胞平衡的作用，维持机体细胞群稳定性，为PD患者维持腹膜的正常功能提供实验依据[12]。张等研究发现黄芪注射液不同浓度培养人腹膜间皮细胞(HPMC)可有效减少腹膜血管的过度增生形成，抑制血管内皮因子的过度表达和分泌，降低腹膜硬化的发生率，药物浓度增高其抑制作用更为显著[13]。此外，黄芪还能通过提高腹膜透析效能保护残肾功能。徐等按腹膜平衡试验(PET)结果将稳定的CAPD患者分为：(高转运组；高于平均转运组；低于平均转运组)3组，在予以传统PD治疗透析基础上增加黄芪注射液治疗，研究显示增加黄芪注射液后各组患者的每透析周期平均净出超量(UF)增加显著[14]。
1.2 川芎 川芎具有擴张微血管，缓解微血管痉挛，解聚已集聚的血小板，减轻高凝状态，降低全血黏度，改善肾功能[15-16]。张等在CAPD患者常规透析同时加用以川芎为主要成分合成的阿魏酸哌嗪；与对照组比较，观察组RRF下降速度减慢(P<0.05)，尿量减少明显减缓(P<0.01)[17]。沈等将PD患者随机分为3组，A组(常规对照组)，B组(静脉川芎嗪80 mg)，C组(每天最后一袋腹透液加入川芎嗪80 mg)，观察7 d。结果发现B组、C组治疗后能明显改善患者尿素清除指数(Kt/V)、内生肌酐清除率，治疗前后差异有统计学意义[18]。赵天然将20例低平均转运PD患者随机分为2组，对照组予常规腹透治疗；观察组将每2 000 mL腹膜透析液加入川芎嗪注射液40 mg，每天加入2个腹膜透析周期(每次灌注腹膜透析液2 000 mL，留置3 h后放出，为1个周期)。共观察10个腹膜透析周期。治疗前后观察组对腹透液中的肌酐、尿素的清除率明显优于对照组，且观察组超滤量也明显高于对照组(P<0.01)[19]。
1.3 三七 三七主要成分三七总苷对尿毒血清诱导肾小管上皮细胞增殖及总胶原蛋白分泌的具有抑制功效，同时对转化生长因子(TGF-β1)的表达也有抑制作用，同时产生抗肾纤维作用[20-22]。胡伟平等将三七总苷加入腹膜纤维化的小鼠腹腔中，透析液中TGF-β1可显著减少，腹膜组织增厚明显改善。该实验表明三七总苷可以通过下调腹膜分泌TGF-β1，从而改善腹膜纤维化，在一定程度上保护残肾功能[23]。, 百拇医药(张璐芸 陈万佳 邓跃毅)
关键词 腹膜透析；残肾功能；中医治疗；综述
Abstract Residual renal function is important for the reduction of mortality and improvement of life quality in patients with end-stage renal disease. However， in the process of protecting peritoneal dialysis in treatment of residual renal function of patients， traditional Chinese medicine played an important role. This paper would have a review on TCM in protection of residual renal function of patients with peritoneal dialysis.
Key Words Peritoneal dialysis； Residual kidney function； TCM treatment； Review
中图分类号：R256.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.082
残余肾功能(Residual Renal Function，RRF)是指终末期肾脏病患者肾组织受损后，其滤过功能和内分泌功能尚存[1]。而少量存在的RRF，机体就可完成排泄降解的过程并可产生促红细胞生成素、活性维生素D3，促进造血功能，维持机体钙、磷平衡，有效地控制血容量减少透析剂量。终末期肾脏病患者目前主要治疗方法包括：血液透析、腹膜透析及肾移植。腹膜透析(Peritoneal Dialysis，PD)一肾脏替代疗法之一，相关资料表明，超过约占全球透析人口的11%终末期肾脏病患者选择腹膜透析来维持生命[2]。大量研究表明，对于透析患者而言，PD对RRF的保护作用优于血液透析，有专家认为PD为比较理想的初始透析模式。CANUSA[3]研究指出，残肾功能对提高患者生命质量及降低死亡率具有重要意义，残肾肾小球滤过率每增加5 L/(wk/1.73 m)，腹膜透析患者的死亡率降低12%，若每天增加250 mL尿量，死亡率则降低36%。现代医学认为残肾功能受诸多因素影响，如原发病[4]、高血压、钙磷代谢[5]、营养情况[6]，微炎性反应及氧化应激情况[7-10]、透析充分性[11]及透析处方的选择等。现代医学对于残肾功能的保护，主要是从影响残肾功能的因素入手，以对症支持为主，尚缺乏直接、有效的治疗手段。中医药作为我国传统的治疗方法已被多项研究证实在保护腹透患者的残肾功能中起到了积极的作用，其中单味药、中成药及注射制剂、辨证复方的临床应用有一定的疗效。笔者大量查阅相关资料，现将进展综述如下。
1 单味药
1.1 黄芪 黄芪作为一种免疫调节剂，可调节机体的非特异性免疫功能、改善体液免疫和促进细胞免疫功能。研究显示它通过抑制腹透液(PDS)对腹膜间皮细胞(MCS)连接的破坏，改善腹膜纤维化，维持腹膜的完整性，从而保护患者的残肾功能。范等用黄芪注射液予以模型大鼠腹腔给药，提示黄芪具有显著诱导MCS凋亡、增殖功能，刺激PCNA表达从而调节腹膜间皮细胞平衡的作用，维持机体细胞群稳定性，为PD患者维持腹膜的正常功能提供实验依据[12]。张等研究发现黄芪注射液不同浓度培养人腹膜间皮细胞(HPMC)可有效减少腹膜血管的过度增生形成，抑制血管内皮因子的过度表达和分泌，降低腹膜硬化的发生率，药物浓度增高其抑制作用更为显著[13]。此外，黄芪还能通过提高腹膜透析效能保护残肾功能。徐等按腹膜平衡试验(PET)结果将稳定的CAPD患者分为：(高转运组；高于平均转运组；低于平均转运组)3组，在予以传统PD治疗透析基础上增加黄芪注射液治疗，研究显示增加黄芪注射液后各组患者的每透析周期平均净出超量(UF)增加显著[14]。
1.2 川芎 川芎具有擴张微血管，缓解微血管痉挛，解聚已集聚的血小板，减轻高凝状态，降低全血黏度，改善肾功能[15-16]。张等在CAPD患者常规透析同时加用以川芎为主要成分合成的阿魏酸哌嗪；与对照组比较，观察组RRF下降速度减慢(P<0.05)，尿量减少明显减缓(P<0.01)[17]。沈等将PD患者随机分为3组，A组(常规对照组)，B组(静脉川芎嗪80 mg)，C组(每天最后一袋腹透液加入川芎嗪80 mg)，观察7 d。结果发现B组、C组治疗后能明显改善患者尿素清除指数(Kt/V)、内生肌酐清除率，治疗前后差异有统计学意义[18]。赵天然将20例低平均转运PD患者随机分为2组，对照组予常规腹透治疗；观察组将每2 000 mL腹膜透析液加入川芎嗪注射液40 mg，每天加入2个腹膜透析周期(每次灌注腹膜透析液2 000 mL，留置3 h后放出，为1个周期)。共观察10个腹膜透析周期。治疗前后观察组对腹透液中的肌酐、尿素的清除率明显优于对照组，且观察组超滤量也明显高于对照组(P<0.01)[19]。
1.3 三七 三七主要成分三七总苷对尿毒血清诱导肾小管上皮细胞增殖及总胶原蛋白分泌的具有抑制功效，同时对转化生长因子(TGF-β1)的表达也有抑制作用，同时产生抗肾纤维作用[20-22]。胡伟平等将三七总苷加入腹膜纤维化的小鼠腹腔中，透析液中TGF-β1可显著减少，腹膜组织增厚明显改善。该实验表明三七总苷可以通过下调腹膜分泌TGF-β1，从而改善腹膜纤维化，在一定程度上保护残肾功能[23]。, 百拇医药(张璐芸 陈万佳 邓跃毅)