项目组进一步研究表明：附子在煎煮时间、给药剂量和毒效变化的三因素之间存在密切的关系，是联合控毒的重要手段，并首次将均匀设计理论用于中药安全性评价研究中。项目组观察了不同附子煎煮时间水煎液(15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h)對疼痛、炎性反应、脾阳虚证和肾阳虚证动物模型的急性毒性和药理作用。结果显示附子15 min～4 h水煎液对各种模型均有明显的急性毒性作用。在煎煮6 h时，毒性较低的情况下，仍保留了较好的药理作用，能延长热板法小鼠痛阈值，延长冰醋酸致痛小鼠扭体反应出现的时间和减少扭体次数，降低二甲苯所致小鼠耳郭肿胀程度，降低巴豆油致肉芽肿，增加脾阳虚证和肾阳虚证小鼠的体重和升高体温，延长肾阳虚小鼠游泳时间等。在抗炎镇痛作用中，发现15 min和30 min水煎液作用最强，但同时毒性也太大[72-73]。此外，秦永刚等[74]采用离体蛙心实验，对不同蒸煮时间的附子进行了强心作用及心脏毒性的观察，发现附子蒸煮8 h、10 h、12 h具有强的正性肌力作用，且心脏毒性显著减低。以上表明：不同的煎煮方法是促进附子毒-效转化的重要手段 ......