32内质网自噬对细胞凋亡具有双重调节作用内质网自噬作为调节内质网功能的方式之一，对细胞凋亡有双重作用，一方面内质网自噬通过隔离部分无法发挥正常功能的内质网或在蛋白折叠应激减弱时，促进内质网形状恢复正常进而起到细胞保护作用；另一方面细胞内质网稳态被严重破坏，内质网自噬无法改善内质网状态时，凋亡信号就会被激活，诱导并加重细胞凋亡。内质网膜上分布了3个应激传感蛋白，分别是肌醇依赖酶1α(IRE1α)、激活转录因子6(ATF6)和蛋白激酶样内质网激酶(PERK)。而内质网应激介导的C/EBP同源蛋白(C/EBP Homologous Protein，CHOP)是凋亡信号通路的特异性靶基因，亦是UPR 3个传感蛋白的共同靶基因。通过调节Bcl2凋亡家族调控细胞凋亡，而Bcl2家族成员Bnip3与内质网自噬密切相关。其PERKeIF2ɑATF4是内质网自噬的重要通路，敲除PERKeIF2α基因可抑制ER stress诱导的自噬反应，从而证实了PERKeIF2α信号转导通路对于内质网自噬的发生是必须的[32]。缺血、缺氧等刺激引起ERS后通过UPR信号传递 ......