2NALP3炎性体的活化对HMGB1的释放的调节作用

    多项研究表明，在脓毒症发病过程中，存在炎性体(尤其是NALP3炎性体)的异常活化伴随其底物IL1β、IL18的显著升高[1819]。炎性体是caspase活化所必需的反应平台。研究表明，抑制脓毒症或内毒素血症动物caspase活性可以显著降低血清HMGB1的水平并提高实验动物的生存率[20]。Lamkanfi[21]也发现在LPS诱导的内毒素血症动物模型中，caspase1基因缺失小鼠与野生型小鼠相比生存时间显著延长伴随血清中HMGB1水平降低。体外实验也证实，caspase非特异性抑制剂可阻断巨噬细胞HMGB1的分泌[20]。由此可见，在炎性反应过程中，免疫细胞主动释放HMGB1的过程主要以一种炎性反应小体参与的、依赖caspase活化的方式进行。

    Willingham研究团队发现[22]，在Nalp3/基因缺失小鼠的巨噬细胞中 ......