1.2 Aβ上的Met35诱导的氧化应激

    Aβ的第35位氨基酸残基蛋氨酸(Met35)对于Aβ诱导的氧化应激至关重要，它能在电子传递链的作用下能引发自由基产生，促进APP的表达、提高β分泌酶的活性，导致Aβ聚集增多，加速AD的发病[7]。实验表明，在AD转基因小鼠脑内，Aβ诱导的氧化应激可导致蛋白质氧化和脂质过氧化，其中Met35的存在对Aβ诱导的氧化应激起到了关键作用[8]；当此氨基酸被亮基酸代替，Aβ诱导的氧化应激能力大大降低[9]。

    脑内Aβ上的Met35极易被氧化，在氧化过程伴随着大量的自由基产生，加重了Aβ诱导的神经毒性。脑内的Met35易从过氧化氢、金属离子等氧化物中得到2个电子被氧化成蛋氨酸亚砜(MetO)，但可被蛋氨酸亚砜还原酶(Msr)逆转[10]。MetO还能被进一步氧化成蛋氨酸砜(MetO2)，该过程中有大量的ROS产生，在体内是不可逆的；虽然MetO2的生成需要高活化能，但已发现它存在于AD患者脑中[1011]。体外研究发现，用Aβ1-42处理大鼠神经母细胞瘤细胞，Aβ1-42上被氧化的Met35(Met35OX)能使MsrA基因表达上调，从而减少了ROS的产生，降低Aβ1-42毒性[12] ......