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编号:13242000
细胞自噬与衰老的相关性研究进展(3)
http://www.100md.com 2018年2月15日 《中国美容医学》 2018年第4期
     3.3 增强细胞自噬功能可延缓衰老:最新研究表明,促进细胞自噬可延缓机体衰老,并非单是受损细胞器的降解和代谢废物的清理。通过增强细胞自噬功能可延长寿命、发挥抗衰老作用已在许多动物模型中得到证明。例如:在营养限制造成饥饿条件下可促进细胞自噬,从而实现了不同物种平均寿命的延长。这种促进细胞自噬的实验条件通常还有胰岛素的负性调节和抑制mTOR信号通路,此延长寿命的实验条件与自噬激活及功能增强是一致的。Pyo等[20]对小鼠进行转基因处理使其过表达自噬小体ATG5,达到中期寿命延长17.2%,且改善了衰老特征(如:体型消瘦、胰岛素敏感性提高、运动技能增强等)。自噬小体ATG5的增多使小鼠的抗衰老作用增强,其机制可能与变性蛋白或病原体清除增多、免疫应答增强、炎症反应降低等有关,从而使机体抵抗恶劣环境的能力增强。李丽等[21]证实,通过有氧运动训练上调老年小鼠心肌中Beclin-1和AGT7的表达,可显著改善衰老小鼠心肌收缩舒张能力。此外,当前激活自噬最重要的两种转录因子TFEB(transcriptionfactor EB)和FOXO(Forkhead boxclass O),通过直接激活自噬基因的表达而诱发自噬功能,实现延缓衰老和寿命延长。因此,通过诱导细胞自噬可延缓衰老并降低相关疾病已成为近年来关注的热点。

    4 mTOR和AMPK信号通路在细胞自噬和衰老中的作用

    伴随细胞水平上自噬对衰老调节认识的深入 ......
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