药物特异质肝损伤因素、机制及损伤病机探析(1)
[摘要]药物特异质肝损伤是指发生在少数易感人群中间的一种与药物药理作用及临床剂量无关且所占比例较高的特异质性药物不良反应。其中由中药所导致的特异质性肝损伤的比例有逐年增加的趨势。该文综述了近年来药物特异质肝损伤风险因素及发生机制，分析中药引起的特异质肝损伤特点及研究现状，探究中医体质与特异质肝损伤的内在联系，以期为中药特异质肝损伤预防、诊断和治疗提供借鉴。
[关键词]特异质肝损伤； 不良反应； 影响因素； 发生机制
Discussion on influence factors， mechanism and traditional Chinese
medicine pathogenesis of idiosyncratic druginduced liver injury
WANG Gang1，2， LIU Ying1，2， HOU Xuefeng1，2， SONG Jie2， QIU Huihui2， ZHONG Qingxiang 2，JIA Xiaobin2*， WANG Fujing1，2， JIANG Nan1，2， KE Zhongcheng2， FENG Liang2*
, 百拇医药
(1School of Pharmacy， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China；
2Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica， Jiangsu Provincial Academy of
Chinese Medicine， Nanjing 210028， China)
[Abstract]Idiosyncratic druginduced liver injury (IDILI) is a kind of unique adverse drug reaction with relative high morbidity compared with other idiosyncratic diseases Its occurrence， however， has nothing to do with pharmacological effects and clinical dosage of drugs administered， and only a small number of susceptible individuals will suffer from it Especially to deserve to be mentioned， the proportion of TCMinduced IDILI showed an ascending trend year by year So in this article， the author has reviewed some facts related with TCMinduced IDILI， including the predisposing causes and occurrence mechanism， and tries to provide reference for the prevention， diagnosis and treatment of TCMinduced IDILI through the analysis of characteristics and research status of TCMinduced IDILI and exploration of the internal relationship between Chinese medicine constitution type and IDILI
, 百拇医药
[Key words]idiosyncratic drug induced liver injury； adverse drug reaction； influence factors； occurrence mechanism
随着药物性肝损伤临床病例报道的日益增多，以及药源性肝损伤导致上市药物撤出市场或被标注“黑框”警示[1]，药物性肝损伤已引起广泛的关注。基于发生机制的不同，药物性肝损伤通常分为固有性肝损伤和特异质肝损伤。固有性肝损伤指的是药物本身对肝脏的直接损害作用，而药物特异质肝损伤(idiosyncratic druginduced liver injury，IDILI)是发生在少数易感人群中间的一种与药理作用及临床剂量无关的不良反应，是一种所占比例较高的药物特异质性反应。两者的差异主要存在于肝损伤风险因素、临床表现、诊断方法3个方面[2]，固有性肝损伤具有可预测性，与药物剂量相关，潜伏期短，个体差异不显著，IDILI具有难以预测性，与药物剂量无关，潜伏期较长，个体差异显著，动物模型难以复制，临床表现差异性大[35]。
, 百拇医药
虽然IDILI发生的几率较低，但在药物的临床前研究阶段通常无法预测，临床上发现的药物性肝损伤主要发生类型、发生机制尚未完全阐明，存在潜在的致死性[67]。美国急性肝衰竭研究小组发现大约13%的急性肝损伤案例是由于IDILI所导致，IDILI和对乙酰氨基酚的过量使用已成为急性肝损伤的主要病因[8]。且不良反应监测显示，可以产生IDILI的药物种类和数量繁多。因此，IDILI是一类不容忽视的药物不良反应。
由美国胃肠病学会组织起草的关于特异质性肝损伤诊疗指南特别指出，中草药及膳食补充剂也是导致患者发生IDILI主要原因之一[9]，可见中药特异质性肝损伤在IDILI中占有较大比例。随着研究的深入和监测体系的完善，中草药诱发的IDILI逐渐受到关注。国内曾有临床病例报道何首乌导致的家族性特异质肝损伤，其发病机制可能与遗传性肝脏代谢酶缺陷有一定关系[10]。国外也有报道具有镇静止痛功效的中药金不换可引起肝脏损害，且与药物特异质反应有关[11]。中药在我国的健康医疗事业中扮演着重要的角色，在防病治病方面有着悠久的历史和卓越的成效，但同时需要重视中药存在的潜在肝损伤问题，尤其是不可预测的中药特异质肝损伤，这是药物性肝损伤研究和实现中药现代化、国际化过程中不可回避和需要迎接挑战的问题。, http://www.100md.com(汪刚 刘莹侯雪峰 宋捷邱辉辉)
[关键词]特异质肝损伤； 不良反应； 影响因素； 发生机制
Discussion on influence factors， mechanism and traditional Chinese
medicine pathogenesis of idiosyncratic druginduced liver injury
WANG Gang1，2， LIU Ying1，2， HOU Xuefeng1，2， SONG Jie2， QIU Huihui2， ZHONG Qingxiang 2，JIA Xiaobin2*， WANG Fujing1，2， JIANG Nan1，2， KE Zhongcheng2， FENG Liang2*
, 百拇医药
(1School of Pharmacy， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China；
2Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica， Jiangsu Provincial Academy of
Chinese Medicine， Nanjing 210028， China)
[Abstract]Idiosyncratic druginduced liver injury (IDILI) is a kind of unique adverse drug reaction with relative high morbidity compared with other idiosyncratic diseases Its occurrence， however， has nothing to do with pharmacological effects and clinical dosage of drugs administered， and only a small number of susceptible individuals will suffer from it Especially to deserve to be mentioned， the proportion of TCMinduced IDILI showed an ascending trend year by year So in this article， the author has reviewed some facts related with TCMinduced IDILI， including the predisposing causes and occurrence mechanism， and tries to provide reference for the prevention， diagnosis and treatment of TCMinduced IDILI through the analysis of characteristics and research status of TCMinduced IDILI and exploration of the internal relationship between Chinese medicine constitution type and IDILI
, 百拇医药
[Key words]idiosyncratic drug induced liver injury； adverse drug reaction； influence factors； occurrence mechanism
随着药物性肝损伤临床病例报道的日益增多，以及药源性肝损伤导致上市药物撤出市场或被标注“黑框”警示[1]，药物性肝损伤已引起广泛的关注。基于发生机制的不同，药物性肝损伤通常分为固有性肝损伤和特异质肝损伤。固有性肝损伤指的是药物本身对肝脏的直接损害作用，而药物特异质肝损伤(idiosyncratic druginduced liver injury，IDILI)是发生在少数易感人群中间的一种与药理作用及临床剂量无关的不良反应，是一种所占比例较高的药物特异质性反应。两者的差异主要存在于肝损伤风险因素、临床表现、诊断方法3个方面[2]，固有性肝损伤具有可预测性，与药物剂量相关，潜伏期短，个体差异不显著，IDILI具有难以预测性，与药物剂量无关，潜伏期较长，个体差异显著，动物模型难以复制，临床表现差异性大[35]。
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虽然IDILI发生的几率较低，但在药物的临床前研究阶段通常无法预测，临床上发现的药物性肝损伤主要发生类型、发生机制尚未完全阐明，存在潜在的致死性[67]。美国急性肝衰竭研究小组发现大约13%的急性肝损伤案例是由于IDILI所导致，IDILI和对乙酰氨基酚的过量使用已成为急性肝损伤的主要病因[8]。且不良反应监测显示，可以产生IDILI的药物种类和数量繁多。因此，IDILI是一类不容忽视的药物不良反应。
由美国胃肠病学会组织起草的关于特异质性肝损伤诊疗指南特别指出，中草药及膳食补充剂也是导致患者发生IDILI主要原因之一[9]，可见中药特异质性肝损伤在IDILI中占有较大比例。随着研究的深入和监测体系的完善，中草药诱发的IDILI逐渐受到关注。国内曾有临床病例报道何首乌导致的家族性特异质肝损伤，其发病机制可能与遗传性肝脏代谢酶缺陷有一定关系[10]。国外也有报道具有镇静止痛功效的中药金不换可引起肝脏损害，且与药物特异质反应有关[11]。中药在我国的健康医疗事业中扮演着重要的角色，在防病治病方面有着悠久的历史和卓越的成效，但同时需要重视中药存在的潜在肝损伤问题，尤其是不可预测的中药特异质肝损伤，这是药物性肝损伤研究和实现中药现代化、国际化过程中不可回避和需要迎接挑战的问题。, http://www.100md.com(汪刚 刘莹侯雪峰 宋捷邱辉辉)