质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅱ)：颗粒关键质量属性辨识(1)
[摘要]质量源于设计(QbD)强调“以终为始”，即首先对目标产品质量进行透彻理解，进而指导药品工艺开发和生产质量控制的全过程。该文以银杏叶片颗粒中间体为对象，以片剂抗张强度要求为目标，建立了颗粒物理关键质量属性(CQAs)辨识及其限度范围制定的方法。首先采用正交偏最小二乘法(OPLS)建立29批颗粒粉体学性质和和银杏叶片抗张强度关联模型，以变量投影重要性(VIP)筛选颗粒潜在关键质量属性(pCQAs)。按照VIP由小到大逐一删减OPLS模型中的pCQAs变量，发现模型校正和预测性能无降低趋势，结合pCQAs共线性和易测性，确定颗粒中值粒径(D50)和松装密度(Da)为关键质量属性。采用多元线性回归模型建立D50和Da与片剂抗张强度的关系模型，基于模型开发颗粒关键质量属性设计空间。由设计空间确定颗粒CQAs目标控制区域为170 μm< D50<500 μm和030 g·cm-3, 百拇医药(徐冰 崔向龙 杨婵 王馨 史新元 乔延江)