ATM，ATR在结构上和PI3K家族蛋白相似，是DNA损伤响应中重要的传感器蛋白，两者被激活后可通过磷酸化下游底物进行相关信号的转导。ATM和ATR与介导蛋白BRCA1，MDC1，53BP1等相互作用，活化下游细胞周期检测点激酶蛋白Chk1/Chk2。一旦Chk1和Chk2被激活，下游底物发生磷酸化，损伤信号继续传递，进而调控细胞周期。ATM作用于Chk2的Thr68位点，使Chk2获得充分的酶活性。Chk1则主要通过ATR依赖的Ser317和Ser345位点磷酸化被激活^[12]。Mdm2，p53和Cdc25家族等是Chk1和Chk2的共同底物。其中，Cdc25家族(Cdc25-A，-B和-C)与DNA损伤引起的细胞周期阻滞密切相关^[13]。ATM与ATR均能够磷酸化p53的Ser15位点，使p53滞留于核内并抑制降解，从而增加其含量^[14] ......