大黄配伍甘草后，随着在孵育体系中与番泻苷A共存甘草量的增大，番泻苷A的代谢率也呈增大趋势。同样条件考察发现甘草苷和芹糖甘草苷的浓度增加，番泻苷A的代谢率也会增加，但甘草酸对番泻苷A的代谢率影响并不大^[29-30]。此外，大黄素、大黄酸、芦荟大黄素等游离蒽醌对多种肠道细菌具有一定抑制作用，会导致泻下作用减弱。因此，维持肠道菌的活力也是大黄发挥泻下功效的关键^[31]。

    33Ⅰ，Ⅱ相代谢肠道首过代谢是口服类药物产生体内活性的先决条件，因为肠道上皮细胞同样富含与肝脏相似的Ⅰ，Ⅱ相代谢酶，所以近年来肠道对口服药物的首过代谢作用受到了愈来愈多的关注。

    到目前为止，对于大黄中成分的体内代谢过程研究以I相代谢为主，口服大黄煎剂后从大鼠的尿、胆汁、血样中能检测到113种成分^[32]。大黄的水提物对CYP3A4和CYP2D6酶体外存在抑制作用^[34]，且熟大黄和酒制大黄本身也能够对CYP1A2，CYP2C6，CYP2E1和CYP3A1起到一定的诱导或是抑制作用^[35] ......