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编号:12635866
虫草素调控eIF2α/TGF—β/Smad信号通路改善肾间质纤维化的机制(4)
http://www.100md.com 2014年11月1日 中国中药杂志 2014年第21期
     然而,有意思的是,越来越多的证据表明虫草素并不是直接作用于Smad信号途径的。笔者发现,对于体外培养的NRK-52E细胞,虫草素首先促进的是eIF2α磷酸化水平。eIF2α介导真核生物翻译的起始过程,磷酸化的eIF2α可引起翻译受阻[10]。McGonigle等[11]发现,磷酸化的eIF2α可以与TGF-β受体相结合,并干扰其下游信号转导,同时,eIF2α过表达还可以直接抑制TGF-β的合成和释放。这一结果提示,eIF2α在上游调控TGF-β及其信号通路;虫草素促进eIF2α磷酸化而直接与TGF-β受体结合,再影响其下游信号。这可能与其经典的翻译抑制作用无关。因此,虫草素抗肾脏纤维化的作用可能还有另外的分子靶点,也就是eIF2α/TGF-β/Smad信号通路 ......
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