2 氧化应激与肾组织损伤

    2.1 肾小球损伤 糖尿病状态下OS诱导的肾损伤主要表现为肾小球和肾小管固有细胞结构和功能上的改变，其中，有很多直接或间接的诱导因素(图1)^[5]。DN最早期的肾组织形态学变化是肾小球系膜细胞肥大、基底膜增厚；随着疾病进展，肾小球ECM主要成分，如Ⅳ型胶原、层粘连蛋白(laminin)和FN的产生会增多，其降解也会减少，肾纤维化逐渐形成；此外，肾小球内ROS的增多还可降低系膜细胞对血液中NO的生物利用度，引起肾小球系膜收缩和小动脉张力异常，导致肾小球毛细血管内皮细胞功能障碍、白细胞粘附以及细胞凋亡^[16]。

    研究表明，足细胞足突的肥大和裂孔膜蛋白nephrin表达的减少也是OS相关肾损伤的形态学特征^[17]。足细胞(podocyte)是肾小球滤过屏障的重要组成部分，在维持肾小球滤过膜结构和功能上具有重要作用。Susztak等报道^[18]，高血糖可激活足细胞还原型尼克酰胺腺嘌呤核苷酸磷酸氧化酶而产生过多的ROS，而ROS又可降低足细胞足突和基底膜之间的连接分子α3β1整合素的表达 ......