4 讨论

    大黄并非传统的毒剧药物，通常认为其毒性较小，但当长期使用大黄治疗慢性疾病时，其潜在的肝肾毒性不容忽视。本文在较大剂量范围(生药2.0，5.4，14.7，40.0 g·kg^-1·d^-1)考察了熟大黄药效与毒性的关系。从大鼠给药后一般状况、血液生化指标和病理改变结果可以看出，在正常生理状态下与病理状态下的大鼠，给予熟大黄提取物所表现出来的药效与毒性结果差异明显：在正常大鼠给予熟大黄提取物，随着剂量增加大鼠体重增长抑制，与肝细胞损伤有关的血清ALT，AST以及与等指标呈剂量依赖的增高趋势，肝脏病理切片显示最高剂量组(NPD₄)大鼠出现纤维化改变；而熟大黄作用于模型组大鼠，在较低的2个剂量表现出显著降低模型动物ALT，AST，HA和TGF-β₁的保护作用，病理损伤也显著改善。结合因子载荷图表征的熟大黄量-效/毒关系(图2)，可以看出熟大黄在高剂量(40 g·kg^-1)时对正常动物可造成肝损伤，低、中剂量(2，5.4 g·kg^-1)对肝损伤模型大鼠具有显著的治疗作用 ......