2.2.1 已知结构的半抗原 根据半抗原的化学结构和性质，选择合适的偶联方式，或将半抗原进行结构修饰后与载体偶联。如半抗原中含有氨基，可通过碳二亚胺法、琥珀酸酐法(又称多元酸酐法)、二异氰酸酯法、卤代硝基苯法、亚胺酸酯法、碳酰氯法(光气法)、重氮化法等与载体蛋白进行偶联；半抗原中含有羧基，可通过碳二亚胺法、混合酸酐法、活性脂法与载体进行偶联；半抗原含羟基，则可通过琥珀酸酐法、偶氮苯甲酸法、一氯醋酸钠法等与载体蛋白进行偶联；若半抗原含巯基，可通过SAMSA (S-乙酸基巯基琥珀酸酐)反应与载体蛋白质通过二硫键交联；若半抗原含醛基或酮基，可通过O-(羧甲基)羟胺法和对2肼基苯甲酸法合成带有羧基的中间体，再通过羧基与蛋白质的氨基结合；对于配糖类药物可用过碘酸氧化法将糖环氧化成醛基，再与载体蛋白上的氨基偶联[18-19]。

    其中最常用的是碳二亚胺法和高碘酸钠法。碳二亚胺是一类很强的脱水剂，能使羧基和氨基脱水形成酰胺键。在反应时，一种分子中的羧基先与碳二亚胺反应生成一个加成中间产物，再与另一分子上的氨基反应形成酰胺键，实现两者的交联[19]。白花丹素[20]、柚皮苷[21]等均可在水溶性碳二亚胺的作用下溶解 ......