橙皮苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及HPA轴的影响(3)
作为HPA轴活性调节的起点，CRF是HPA轴的关键中枢驱动力，在应激反应中起重要作用[15]。来自下丘脑的CRF刺激腺垂体释放促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone， ACTH)，促使肾上腺分泌糖皮质激素。生理情况下，过度升高的糖皮质激素通过负反馈调节抑制ACTH，CRF的合成，维持糖皮质激素相对稳定和适度的应激反应。糖皮质激素的负反馈调节由糖皮质激素受体GR介导实现，GR结合配体后进入胞核，特异性结合CRF基因启动子内的负性糖皮质激素反应元件(nGRE)，抑制下丘脑CRF的基因表达[16]。研究证实，抑郁症患者下丘脑GR的活性和对配体的敏感性均降低，存在明显的HPA轴负反馈调节机制受损现象，最终引起HPA轴超敏[17]。在本研究中，模型组大鼠下丘脑CRF mRNA表达显著升高、下丘脑室旁核GR蛋白表达明显下降 ......
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