3.1 单克隆抗体的结构特征

    大部分单克隆抗体是由免疫球蛋白G(IgG)框架构成，抗PD-1/PD-L1单抗药物的基本框架也是IgG。IgG是由2条轻链和2条重链组成的四肽链糖蛋白，轻链包含氨基端可变区(VL)和恒定区(CL)，重链包括氨基端可变区(VH)和3个恒定区(CH1、CH2、CH3)。人体内有4种不同的IgG亚群(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)，其主要区别在于 CH1 和 CH2 之间的铰链大小、链内二硫键连接位置及数量。IgG 不同亚群之间不仅结构不同，功能上也有区别。轻链和重链靠 CL和 CH1之间的二硫键连接，其中轻链的VL、CL及重链的VH、CH1形成Fab段;来自VH和VL结构域的互补决定区(CDR)形成抗原结合位点;CH1和CH2之间是柔性铰链，该铰链将Fab连接到包含CH2和CH3域的可结晶片段(Fc区)[13]。Fc能够决定抗体在血清中的半衰期，并介导免疫反应，如激活补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)等[14] ......