1.3 P糖蛋白(P-gp)抑制功能化修饰

    P-gp是一种高度丰富于肠上皮细胞顶端(管腔侧)膜上的转运蛋白，其表达增多可使细胞产生多药耐药(MDR)，从而导致肿瘤化疗失败[12-14]。因此，口服给药时，同时服用P-gp抑制剂可抑制细胞MDR，提高药物的口服生物利用度，促进药物在胃肠道的吸收，增强疗效。Mu YZ等[15]制备了一种具有P-gp抑制作用的新型药物载体——槲皮素-CS(QT-CS)载药胶束，用于包载DOX，该研究发现，QT-CS载药胶束可将DOX的细胞摄取量提高到DOX 溶液的2.2倍;同时，还可显著降低人结肠腺癌Caco-2单层细胞的跨上皮电阻值(下降約57%)，可使DOX的表观渗透系数提高到DOX溶液的10.2倍。由此可见，该载药胶束能促进DOX的跨细胞膜转运，使药物绕过P-gp外排泵，从而提高DOX的膜渗透性，提高其口服生物利用度。Dou JF等[16]发现，与壳聚糖-硬脂酸(CSO-SA)载药胶束相比，由甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(MPP)、CSO-SA和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)组成的混合胶束可将多西他赛(DTX)的口服生物利用度提高2.5倍。该研究结果表明，口服生物利用度的提高可能与混合胶束中的TPGS抑制了P-gp介导的MDR有关 ......