目前，尚不明确GLP-1降低T2DM患者PI/I的机制。有研究报道，在T2DM小鼠和离体培养的小鼠B细胞中，GLP-1可改善胰岛素原剪切，上调胰岛B细胞激素原转化酶PCI/3的表达，从而提高胰岛素原向成熟胰岛素的转化率，降低PI/I，改善胰岛功能[29]。Kebede MA等[18]发现，SORCSI是胰岛B细胞正常胰岛素分泌颗粒生物合成所必需的，在SORCSI基因敲除的小鼠B细胞中缺乏成熟的胰岛素分泌颗粒，导致胰岛素原积聚和成熟胰岛素缺失;另外，SORCSI基因可调控PCI/3前体蛋白proPCI/3的剪切加工，SORCSI基因敲除可导致成熟PCI/3生成减少，使胰岛素原向成熟胰岛素的转化减少，最终导致PI/I增加。因此，SORCS1涉及GLP-I影响PI/I的药动学机制，是GLP-I药物遗传学的候选基因[5]。

    3.2 改善胰岛素抵抗

    De Luis DA等[13]研究发现，CNRI基因rs1049353(1359 G/A)位点多态性与利拉鲁肽改善胰岛素抵抗功能有关。该研究表明，肥胖T2DM患者接受利拉鲁肽治疗后 ......