3.2 间质性肺炎

    间质性肺炎是导致奥希替尼终止治疗的严重的ADEs之一。本研究检出该ADEs的信号强度较为突出(ROR=28.82，IC=4.43)。临床研究显示，该ADEs发生率为3.3%，其中0.5%危及生命[12]。地域分布研究结果显示，该ADEs在日本人群中的发生率相对更高，达9%；而在非日本亚裔人群中的发生率与白人相当，约为4%[6]。此外有研究指出，在使用奥希替尼前使用程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂或两者同时使用是导致间质性肺炎发生的危险因素[13]。Ahn MJ等[14]报道，同时使用奥希替尼和度伐单抗的患者间质性肺炎的发生率高达38%，考虑可能与PD-1抑制剂增强了淋巴T细胞CD8+的免疫学活性有关。使用奥希替尼后发生间质性肺炎的中位时间为34.5 d(4～114 d)[15]。间质性肺炎发生后，一般需停用奥希替尼，并同时接受包括糖皮质激素在内的支持治疗[6]。相关病例报道指出，有NSCLC患者在使用奥希替尼(80 mg/d)发生间质性肺炎后，停用奥希替尼，并使用泼尼松龙[0.5 mg/(kg·d)]处理28 d后，再次使用奥希替尼(40 mg/d)，同时泼尼松龙逐渐减量至5 mg/d维持治疗，该患者未再发生间质性肺炎[16]。奥希替尼导致间质性肺炎的确切机制尚不完全清楚 ......