3.2 药动学研究剂量优化

    甲磺酸阿帕替尼用于治疗晚期胃癌患者的临床常用剂量为500 mg/d，本研究参照文献报道的动物剂量换算公式[12]，按成人用剂量的6.17倍换算大鼠给药剂量，故最终选择甲磺酸阿帕替尼的灌胃剂量为50 mg/kg。相关药动学研究显示，他克莫司的AUC和cmax随五酯胶囊剂量(25、100、150、450、1 000、1 250 mg/kg)的增加而变化，当五酯胶囊剂量为450 mg/kg时达到峰值[13]，故本研究最终将五酯胶囊的给药剂量确定为450 mg/kg。

    3.3 药动学研究试验设计

    五酯胶囊多次给药对他克莫司药动学影响研究的结果表明，单次给予五酯胶囊后，他克莫司的cmax提高3.2倍，AUC提高近6倍；而多次给予五酯胶囊后，他克莫司的cmax提高2.3倍，AUC提高2.2倍[13]。由此可见，与单次给予五酯胶囊比较，多次给予五酯胶囊对他克莫司药动学参数的影响较小 ......