KEYWORDS UPLC-MS/MS； Rat； Methadone； Venlafaxine； Metabolite； Plasma concentration；Pharmacokinetics

    盐酸美沙酮(简称美沙酮)是一类μ阿片受体激动药，具有镇痛作用，被用于海洛因依赖脱毒和替代维持治疗[1]。盐酸美沙酮是目前发现的最为长效的阿片类镇痛药物，具有血药浓度较稳定、成瘾性小等优点，应用越来越广泛。但是，美沙酮也存在个体差异较大、与其他药物容易发生相互作用等缺点[2]。2-亚乙基-1，5-二甲基-3，3-二苯基吡咯烷(EDDP)是美沙酮的活性代谢产物，美沙酮在体内主要通过细胞色素P450(CYP450)中的CYP3A4和CYP2B6去甲基化，代谢生成EDDP。文拉法辛是抗抑郁药物，属于5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂(SNRI)，是第二代非三环类抗抑郁药物，其安全性及患者的耐受性明显高于第一代抗抑郁药，与第三代抗抑郁药相当。O-去甲文拉法辛为其有效的活性代谢产物之一 ......