甲氧苄啶与氨基糖苷类抗生素联用的抗生素后效应
作者：崔洁 李志光
单位：中国葛洲坝集团公司中心医院， 宜昌市 443002
关键词：甲氧苄啶；氨基糖苷类抗生素；联合抗生素后效应
中国药房000108
摘 要：目的：探讨TMP与3种氨基糖苷类抗生素(GM、AM、TB)的联合PAE。方法：临床分离的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌各5株，8MIC TMP分别与不同浓度(1、2、4MIC)的GM、AM、TB联用，细菌与药物接触1h，以微量接种菌落计数法测定PAE。结果：TMP可使3种氨基糖苷类抗生素对2种受试菌的PAE显著延长，呈相加作用；联合PAE均呈剂量依赖性。结论：TMP与氨基糖苷类联合应用可产生明显的PAE，临床联用具有合理性。
中图分类号：R965；R9781 文献标识码：B
, 百拇医药
文章编号：1001-0408(2000)01-0014-02
Post-antibiotic Effect of Trimethoprim in Combination with Three Aminoglycosides
CUI Jie,LI Zhiguang
(Gezhouba Central Hospital,Yichang 443002)
ABSTRACT：OBJECTIVE：To explore the post-antibiotic effects(PAE) of trimethoprim(TMP)combined with aminoglycosides.METHODS：A total of 10 strains of E.coli and K.pneumoniae(5 strains each)were obtained from clinical isolates.The micro-organisms exposed to TMP(8 times the MIC)combined with either gentamicin,amikacin or tobramicin at various concentrations(1,2 and 4 times the MIC)for 1h.The PAEs were determined by microinoculation colony counting.RESULTS：The combined PAEs of TMP and aminoglycosides were shown to be significantly prolonged (addition effects)and were concentrationdependent.CONCLUSION：TMP combined with aminoglycosides has significant PAEs,thus,this combination therapy is rational.
, 百拇医药
KEY WORDS：trimethoprim;amin oglycosides;combined PAE▲
甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)与某些氨基糖苷类抗生素联合应用可使抗菌作用增强，TMP与庆大霉素已被制成复方注射剂[1，2]，但有关TMP与氨基糖苷类抗生素联用的抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE)尚未见报道。为此，我们选择了3种氨基糖苷类药物与TMP联合应用，测定其对2种革蓝氏阴性杆菌的联合PAE，现报道如下。
1 材料
1.1 抗菌药物：庆大霉素(Gentamicin,GM)标准品，中国药品生物制品检定所，批号3269112；阿米卡星(Amikacin,AM)标准品，中国药品生物制品检定所，批号3359403；妥布霉素(Tobramicin,TB)标准品，中国药品生物制品检定所，批号3408901；TMP，上海大众药厂，批号900419。
, 百拇医药
1.2 试验菌：标准菌株ATCC 25 922，由中国药品生物制品检定所提供；临床分离的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌各5株，由本院细菌室提供。
2 方法与结果
2.1 MIC的测定：按棋盘法设计，微量稀释法进行体外联合药敏试验[3]，结果见表1。以组分抑菌浓度(FIC)指数评价其联合效应，结果见表2。
表1 TMP与3种氨基糖苷类抗生素单用
及联用的MIC(μg/ml)
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
, 百拇医药
MICa
MICc
MICa
MICc
TMP
10.0
0.56
1.68
0.59
GM
0.21
0.06
72.0
, http://www.100md.com
20.0
AM
1.10
0.40
0.38
0.10
TB
1.10
0.45
0.38
0.13
MICa为单独用药的MIC，MICc为联合用药的MIC
表2 TMP与3种氨基糖苷类抗生素的联合作用评价
, http://www.100md.com
抗菌药物
FIC指数
大肠埃希氏菌(范围)
肺炎克雷氏菌(范围)
TMP+GM
0.80(0.51～1.0)
0.42(0.31～0.53)
TMP+TB
0.61(0.31～0.76)
0.41(0.31～0.56)
TMP+AM
, 百拇医药 0.59(0.25～0.75)
0.47(0.32～0.51)
FIC指数≤0.5为协同作用，>0.5～≤1.0为相加作用
2.2 PAE的测定：TMP浓度为8MIC，GM、AM、TB均采用1、2、4MIC浓度。药物与细菌接触1h，离心洗涤法去除药物，采用微量接种菌落计数法[4]测定PAE。
联合PAE的判断标准为：联合用药PAE比单用药PAE之和延长1小时以上为协同作用；联合用药PAE与单用药PAE之和接近为相加作用；联合用药PAE与两种单用药PAE的最大值相近为无关作用；联合用药PAE小于两种单用药PAE的最小值为拮抗作用。结果见表3、表4、表5。
表3 TMP与GM单用及联用对2种细菌的PAE(h)
, 百拇医药
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
TMP
GM
8MIC--
0.39±0.22
0.47±0.19--
1MIC--
2MIC--
4MIC
8MIC
, http://www.100md.com
1MIC
8MIC
2MIC
8MIC
4MIC
*与GM单独用药比较P<0.05，**与GM单独用药比较
P<0.01，A：相加作用
表4 TMP与TB单用及联用对2种细菌的PAE(h)
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
, 百拇医药
TMP
TB
8MIC--
0.39±0.22
0.47±0.19--
1MIC
0.34±0.25
1.01±0.86--
2MIC
0.80±0.37
1.29±0.96--
4MIC
, 百拇医药
1.43±0.52
2.11±0.87
8MIC
1MIC
0.74±0.24*(A)
1.68±1.55**(A)
8MIC
2MIC
1.17±0.56*(A)
1.98±1.23*(A)
8MIC
4MIC
, 百拇医药
2.08±0.86(A)
2.98±1.05*(A)
*与TB单独用药比较P<0.05，**与TB单独用药比较
P<0.01，A：相加作用
表5 TMP与AM单用及联用对2种细菌的PAE(h)
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
TMP
AM
8MIC--
, 百拇医药
0.39±0.22
0.47±0.19--
1MIC
0.22±0.19
0.26±0.09--
2MIC
0.58±0.13
0.65±0.40--
4MIC
0.93±0.28
1.21±0.84
8MIC
, 百拇医药
1MIC
0.54±0.25*(A)
0.61±0.13**(A)
8MIC
2MIC
1.02±0.40*(A)
1.02±0.43**(A)
8MIC
4MIC
1.35±0.49(A)
1.93±0.93**(A)
*与AM单独用药比较P<0.05，**与AM单独用药比较
, http://www.100md.com
P<0.01，A：相加作用
3 讨论
3.1 PAE的研究为评价抗菌药物临床应用的合理性提供了新的途径[4]。TMP与氨基糖苷类抗生素联用可使抗菌作用增强，并已制备成TMP与庆大霉素的复方注射剂，载入地方标准[1，2]，而TMP与氨基糖苷类联用的PAE迄今未见报道。为此，我们选择TMP与3种氨基糖苷类抗生素联用对2种常见致病菌的PAE进行了研究。
3.2 我们的研究结果表明，TMP可使3种氨基糖苷类抗生素对2种受试菌的PAE显著延长，并呈相加作用。TMP与3种氨基糖苷类抗生素联用对2种致病菌的PAE随浓度的增加而逐渐延长，均呈剂量依赖性。
3.3 联合药敏试验的结果表明，TMP与氨基糖苷类抗生素联用对肺炎克雷伯氏菌有协同作用，对大肠埃希氏菌出现相加抗菌作用，PAE结果与此结果基本一致，进一步补充说明了两类药物联用的合理性。
, http://www.100md.com
3.4 研究结果显示，氨基糖苷类抗生素单独使用时，对细菌具有较长的PAE，且有剂量依赖性，与文献报道一致[6]，临床推荐1日1次给药方案[7]。TMP虽对受试菌具有微弱的PAE，但与氨基糖苷类抗生素联用后，可使PAE明显延长，呈相加作用。因此，应用TMP与氨基糖苷类抗生素的复方制剂不仅具有合理性，而且也应考虑1日1次给药方案。■
参考文献：
[1] 复方硫酸庆大霉素注射液.湖北省药品标准[S].1992：383
[2]复方庆大霉素注射液.广东省药品标准[S].1998：929
[3]娄永新，王金良.实用临床细菌学与进展[M].第1版.天津：天津科技翻译出版公司，1993：249
[4]崔 洁，王宏斌，李志光.微量接种菌数法测定抗生素后效应[J].中国医院药学，1999，19(2)：83
[5]Mackenzie FW,Gould IMThe postantibiotic effect[J].J.Antimicrob Chemother,1993,32(4):519.
[6]王浴生.抗生素后效应及其临床意义[J]中国抗生素，1996，21(4)：306
[7]孙 昕，王 睿.氨基糖苷类抗生素用药方案[J].中国医院药学，1994，14(1)：10
收稿日期：1999-05-24
修回日期：1999-08-05, http://www.100md.com
单位：中国葛洲坝集团公司中心医院， 宜昌市 443002
关键词：甲氧苄啶；氨基糖苷类抗生素；联合抗生素后效应
中国药房000108
摘 要：目的：探讨TMP与3种氨基糖苷类抗生素(GM、AM、TB)的联合PAE。方法：临床分离的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌各5株，8MIC TMP分别与不同浓度(1、2、4MIC)的GM、AM、TB联用，细菌与药物接触1h，以微量接种菌落计数法测定PAE。结果：TMP可使3种氨基糖苷类抗生素对2种受试菌的PAE显著延长，呈相加作用；联合PAE均呈剂量依赖性。结论：TMP与氨基糖苷类联合应用可产生明显的PAE，临床联用具有合理性。
中图分类号：R965；R9781 文献标识码：B
, 百拇医药
文章编号：1001-0408(2000)01-0014-02
Post-antibiotic Effect of Trimethoprim in Combination with Three Aminoglycosides
CUI Jie,LI Zhiguang
(Gezhouba Central Hospital,Yichang 443002)
ABSTRACT：OBJECTIVE：To explore the post-antibiotic effects(PAE) of trimethoprim(TMP)combined with aminoglycosides.METHODS：A total of 10 strains of E.coli and K.pneumoniae(5 strains each)were obtained from clinical isolates.The micro-organisms exposed to TMP(8 times the MIC)combined with either gentamicin,amikacin or tobramicin at various concentrations(1,2 and 4 times the MIC)for 1h.The PAEs were determined by microinoculation colony counting.RESULTS：The combined PAEs of TMP and aminoglycosides were shown to be significantly prolonged (addition effects)and were concentrationdependent.CONCLUSION：TMP combined with aminoglycosides has significant PAEs,thus,this combination therapy is rational.
, 百拇医药
KEY WORDS：trimethoprim;amin oglycosides;combined PAE▲
甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)与某些氨基糖苷类抗生素联合应用可使抗菌作用增强，TMP与庆大霉素已被制成复方注射剂[1，2]，但有关TMP与氨基糖苷类抗生素联用的抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE)尚未见报道。为此，我们选择了3种氨基糖苷类药物与TMP联合应用，测定其对2种革蓝氏阴性杆菌的联合PAE，现报道如下。
1 材料
1.1 抗菌药物：庆大霉素(Gentamicin,GM)标准品，中国药品生物制品检定所，批号3269112；阿米卡星(Amikacin,AM)标准品，中国药品生物制品检定所，批号3359403；妥布霉素(Tobramicin,TB)标准品，中国药品生物制品检定所，批号3408901；TMP，上海大众药厂，批号900419。
, 百拇医药
1.2 试验菌：标准菌株ATCC 25 922，由中国药品生物制品检定所提供；临床分离的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌各5株，由本院细菌室提供。
2 方法与结果
2.1 MIC的测定：按棋盘法设计，微量稀释法进行体外联合药敏试验[3]，结果见表1。以组分抑菌浓度(FIC)指数评价其联合效应，结果见表2。
表1 TMP与3种氨基糖苷类抗生素单用
及联用的MIC(μg/ml)
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
, 百拇医药
MICa
MICc
MICa
MICc
TMP
10.0
0.56
1.68
0.59
GM
0.21
0.06
72.0
, http://www.100md.com
20.0
AM
1.10
0.40
0.38
0.10
TB
1.10
0.45
0.38
0.13
MICa为单独用药的MIC，MICc为联合用药的MIC
表2 TMP与3种氨基糖苷类抗生素的联合作用评价
, http://www.100md.com
抗菌药物
FIC指数
大肠埃希氏菌(范围)
肺炎克雷氏菌(范围)
TMP+GM
0.80(0.51～1.0)
0.42(0.31～0.53)
TMP+TB
0.61(0.31～0.76)
0.41(0.31～0.56)
TMP+AM
, 百拇医药 0.59(0.25～0.75)
0.47(0.32～0.51)
FIC指数≤0.5为协同作用，>0.5～≤1.0为相加作用
2.2 PAE的测定：TMP浓度为8MIC，GM、AM、TB均采用1、2、4MIC浓度。药物与细菌接触1h，离心洗涤法去除药物，采用微量接种菌落计数法[4]测定PAE。
联合PAE的判断标准为：联合用药PAE比单用药PAE之和延长1小时以上为协同作用；联合用药PAE与单用药PAE之和接近为相加作用；联合用药PAE与两种单用药PAE的最大值相近为无关作用；联合用药PAE小于两种单用药PAE的最小值为拮抗作用。结果见表3、表4、表5。
表3 TMP与GM单用及联用对2种细菌的PAE(h)
, 百拇医药
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
TMP
GM
8MIC--
0.39±0.22
0.47±0.19--
1MIC--
2MIC--
4MIC
8MIC
, http://www.100md.com
1MIC
8MIC
2MIC
8MIC
4MIC
*与GM单独用药比较P<0.05，**与GM单独用药比较
P<0.01，A：相加作用
表4 TMP与TB单用及联用对2种细菌的PAE(h)
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
, 百拇医药
TMP
TB
8MIC--
0.39±0.22
0.47±0.19--
1MIC
0.34±0.25
1.01±0.86--
2MIC
0.80±0.37
1.29±0.96--
4MIC
, 百拇医药
1.43±0.52
2.11±0.87
8MIC
1MIC
0.74±0.24*(A)
1.68±1.55**(A)
8MIC
2MIC
1.17±0.56*(A)
1.98±1.23*(A)
8MIC
4MIC
, 百拇医药
2.08±0.86(A)
2.98±1.05*(A)
*与TB单独用药比较P<0.05，**与TB单独用药比较
P<0.01，A：相加作用
表5 TMP与AM单用及联用对2种细菌的PAE(h)
抗菌药物
大肠埃希氏菌(n=5)
肺炎克雷氏菌(n=5)
TMP
AM
8MIC--
, 百拇医药
0.39±0.22
0.47±0.19--
1MIC
0.22±0.19
0.26±0.09--
2MIC
0.58±0.13
0.65±0.40--
4MIC
0.93±0.28
1.21±0.84
8MIC
, 百拇医药
1MIC
0.54±0.25*(A)
0.61±0.13**(A)
8MIC
2MIC
1.02±0.40*(A)
1.02±0.43**(A)
8MIC
4MIC
1.35±0.49(A)
1.93±0.93**(A)
*与AM单独用药比较P<0.05，**与AM单独用药比较
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P<0.01，A：相加作用
3 讨论
3.1 PAE的研究为评价抗菌药物临床应用的合理性提供了新的途径[4]。TMP与氨基糖苷类抗生素联用可使抗菌作用增强，并已制备成TMP与庆大霉素的复方注射剂，载入地方标准[1，2]，而TMP与氨基糖苷类联用的PAE迄今未见报道。为此，我们选择TMP与3种氨基糖苷类抗生素联用对2种常见致病菌的PAE进行了研究。
3.2 我们的研究结果表明，TMP可使3种氨基糖苷类抗生素对2种受试菌的PAE显著延长，并呈相加作用。TMP与3种氨基糖苷类抗生素联用对2种致病菌的PAE随浓度的增加而逐渐延长，均呈剂量依赖性。
3.3 联合药敏试验的结果表明，TMP与氨基糖苷类抗生素联用对肺炎克雷伯氏菌有协同作用，对大肠埃希氏菌出现相加抗菌作用，PAE结果与此结果基本一致，进一步补充说明了两类药物联用的合理性。
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3.4 研究结果显示，氨基糖苷类抗生素单独使用时，对细菌具有较长的PAE，且有剂量依赖性，与文献报道一致[6]，临床推荐1日1次给药方案[7]。TMP虽对受试菌具有微弱的PAE，但与氨基糖苷类抗生素联用后，可使PAE明显延长，呈相加作用。因此，应用TMP与氨基糖苷类抗生素的复方制剂不仅具有合理性，而且也应考虑1日1次给药方案。■
参考文献：
[1] 复方硫酸庆大霉素注射液.湖北省药品标准[S].1992：383
[2]复方庆大霉素注射液.广东省药品标准[S].1998：929
[3]娄永新，王金良.实用临床细菌学与进展[M].第1版.天津：天津科技翻译出版公司，1993：249
[4]崔 洁，王宏斌，李志光.微量接种菌数法测定抗生素后效应[J].中国医院药学，1999，19(2)：83
[5]Mackenzie FW,Gould IMThe postantibiotic effect[J].J.Antimicrob Chemother,1993,32(4):519.
[6]王浴生.抗生素后效应及其临床意义[J]中国抗生素，1996，21(4)：306
[7]孙 昕，王 睿.氨基糖苷类抗生素用药方案[J].中国医院药学，1994，14(1)：10
收稿日期：1999-05-24
修回日期：1999-08-05, http://www.100md.com