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人类发现“永久性”抗生素
http://www.100md.com 2009年4月9日 《中国中医药报》 第3102期
     医学领域受到的重大挑战之一,是致病菌对抗生素产生抗药性。美国耶什华大学阿尔贝特·爱因斯坦医学院的研究人员研发出新一代不会引发致病菌抗药性的抗生素化合物,可以安全地应用于人体,有关研究发表在最新一期的《化学生物学》杂志上。

    这些化合物主要针对“臭名昭著”的两种致病菌——引起霍乱的霍乱弧菌和引起出血性腹泻的0157:H7型大肠杆菌,后者常污染食品致使美国每年约11万人患病、50人死亡。

    大多数抗生素起初效果很好,几乎能够完全杀死它们所攻击的致病菌,但通过变异以及抗生素所施加的“优胜劣汰”压力,许多致病菌总能“死里逃生”且大量繁殖,这就产生了抗药性的致病菌。

    该研究由弗恩·斯切尔曼博士领导,他认为能减少致病菌的传染能力但不会杀死致病菌的抗生素,可以减少其以后出现抗药性的风险。以前的研究也证明,致病菌之间通过产生和探测被称为自诱导物的信号分子来互通信息,这个过程叫群体感应。在群体感应方面有缺陷的菌株,只能引发不太严重的感染。因此干扰群体感应成为科学家努力研究的方向。

    除了杀死霍乱弧菌和0157:H7型大肠杆菌,研究人员的目的还在于扰乱致病菌通过群体感应进行联系的能力。研究人员发现,致病菌酶MTAN对群体感应起关键作用的原因,是其与自诱导物的合成相关。他们设计了酶作用物,其能与MTAN紧密结合,以致永远“锁住”MTAN并且禁止它给群体感应增加“助推力”。

    在这个研究中,斯切尔曼和同事测试了3种阻止群体感应通道的化合物,在扰乱霍乱弧菌和大肠杆菌的群体感应上,这3种化合物的作用都很强大。为了确定在这种情况下,致病菌是否会产生出抗药性,研究人员对这两种致病菌进行了26代测试。结果显示,第26代致病菌对抗生素与第一代同样敏感。

    斯切尔曼将这些物质称为永久抗生素。他认为,许多其他致病菌如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎克雷伯菌以及金黄色葡萄球菌都表达MTAN,因此也可能对这些物质比较敏感。

    斯切尔曼已经研发出20多种威力强大的MTAN抑制剂,都能安全地用于人类。, 百拇医药