从天士力丹参滴丸在动物试验的药效研究看试验设计的重要性
作者：wangdong
此文发在新药信息里，在这里有些修改后重发，想从药理试验设计的重要性来看这个问题。一个好的试验设计的重要性不要我多说，可以说结果的质量完全由你的设计来确定。
本文来自于 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=22&id=13911610&sty=1&tpg=1&age=0&ticket=ST-243758-U3iChHgaSa1LS67YEnEvNpnTvhS3DMvH1Tq-20
本人说明我和这2个药厂以及相关人员没有任何关系。
我看到一篇1993年有关天士力丹参滴丸在动物试验的药效研究，复方丹参滴丸与复方丹参片(广州白云山制药总厂生产)的药理作用比较，结论是滴丸对主动脉舒张作用比片剂起效快6倍，适用于心绞痛的急性发作。对心肌缺血的保护作用，滴丸的疗效高于片剂，滴丸对冠脉流量的增加率也优于片剂。
现在就这文章的试验设计谈谈自己的一点看法。
1 动物模型方面 他们使用的是大鼠脑垂体后叶素致心肌缺血法，这种方法不是所谓的gold standard方法，在国际上不公认，动物种类是大鼠。国际上在筛选治疗急性心肌缺血的gold standard的动物模型就是小猪，猪的心脏生理结构和人类的最相似。不知道他们后来是否做了丹参滴丸的gold standard的动物模型？有兴趣者请给我信息。
2 动物给药方式 在这篇文章中，i.v.方式给丹参滴丸给动物，在对照组(文中没有说明那个剂型是对照组)的给药方式中采用灌服方式(原文如此)，对照组灌服是否可以理解为对照组灌胃服药？2种不同剂型的药物使用不同的方式给药，然后比较2药的药效结果，其结果可以想象。这种比较有价值吗？有说服力吗？
文中有关给药方法的描写没有细节，很难读懂，希望大家多看看，看我的理解是否正确。
3 丹参滴丸的药效的结论 本文中丹参滴丸给动物的给药方式和临床的口服方式不一样，这个结果是否被外推到病人的口服时的药效(和复方丹参片比较)？如果是这样，广州白云山的产品应该是有一些不公正对待了，呵呵呵。
有关丹参滴丸的临床前药效研究，那位网友有兴趣可以系统看看，应该是一个很有趣的事情，从中也可以看到当年我们的研发和审批水平。我想他们应该有更多的临床前药效工作吧。
4 没有说明2种剂型怎样做成溶液给药 复方丹参片由广州白云山制药总厂生产，我们可以想象片剂的生物利用度在都是口服条件下一般会要比滴丸低，这个片剂做成溶液给药的过程很重要，颗粒大小直接影响药效，所以要描写这个过程。
4 试验中没有空白对照和其他对照，没有剂量和效应关系等等。
5 其他问题，例如如何使用统计方法等等。
这篇文章是1993年发表的，那时的水平可以理解，不知道天士力现在是否还把这篇文章作为他们的主要reference之一？, http://www.100md.com
此文发在新药信息里，在这里有些修改后重发，想从药理试验设计的重要性来看这个问题。一个好的试验设计的重要性不要我多说，可以说结果的质量完全由你的设计来确定。
本文来自于 http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=22&id=13911610&sty=1&tpg=1&age=0&ticket=ST-243758-U3iChHgaSa1LS67YEnEvNpnTvhS3DMvH1Tq-20
本人说明我和这2个药厂以及相关人员没有任何关系。
我看到一篇1993年有关天士力丹参滴丸在动物试验的药效研究，复方丹参滴丸与复方丹参片(广州白云山制药总厂生产)的药理作用比较，结论是滴丸对主动脉舒张作用比片剂起效快6倍，适用于心绞痛的急性发作。对心肌缺血的保护作用，滴丸的疗效高于片剂，滴丸对冠脉流量的增加率也优于片剂。
现在就这文章的试验设计谈谈自己的一点看法。
1 动物模型方面 他们使用的是大鼠脑垂体后叶素致心肌缺血法，这种方法不是所谓的gold standard方法，在国际上不公认，动物种类是大鼠。国际上在筛选治疗急性心肌缺血的gold standard的动物模型就是小猪，猪的心脏生理结构和人类的最相似。不知道他们后来是否做了丹参滴丸的gold standard的动物模型？有兴趣者请给我信息。
2 动物给药方式 在这篇文章中，i.v.方式给丹参滴丸给动物，在对照组(文中没有说明那个剂型是对照组)的给药方式中采用灌服方式(原文如此)，对照组灌服是否可以理解为对照组灌胃服药？2种不同剂型的药物使用不同的方式给药，然后比较2药的药效结果，其结果可以想象。这种比较有价值吗？有说服力吗？
文中有关给药方法的描写没有细节，很难读懂，希望大家多看看，看我的理解是否正确。
3 丹参滴丸的药效的结论 本文中丹参滴丸给动物的给药方式和临床的口服方式不一样，这个结果是否被外推到病人的口服时的药效(和复方丹参片比较)？如果是这样，广州白云山的产品应该是有一些不公正对待了，呵呵呵。
有关丹参滴丸的临床前药效研究，那位网友有兴趣可以系统看看，应该是一个很有趣的事情，从中也可以看到当年我们的研发和审批水平。我想他们应该有更多的临床前药效工作吧。
4 没有说明2种剂型怎样做成溶液给药 复方丹参片由广州白云山制药总厂生产，我们可以想象片剂的生物利用度在都是口服条件下一般会要比滴丸低，这个片剂做成溶液给药的过程很重要，颗粒大小直接影响药效，所以要描写这个过程。
4 试验中没有空白对照和其他对照，没有剂量和效应关系等等。
5 其他问题，例如如何使用统计方法等等。
这篇文章是1993年发表的，那时的水平可以理解，不知道天士力现在是否还把这篇文章作为他们的主要reference之一？, http://www.100md.com