206 中国临床肿瘤学教育专辑 (2008)

    食管癌手术辅助化疗的进展

    浙江省肿瘤医院胸外科 毛伟敏

    食管癌为常见的恶性肿瘤，全球每年新发病人数超过 30 万。我国的食管癌发病率居世界之首，据

    WHO报告全世界大约有一半的食管癌发生在我国，在癌症死亡率中居第二位。平均 5年生存率为 10%左

    右。全国肿瘤防治办的统计资料显示，食管癌居恶性肿瘤发病率和死亡率前列，特别是在我国北方的广

    大农村地区，严重威胁人民健康，也是我国肿瘤防治重点。食管癌在早期常无明显症状，明确诊断时多

    属中晚期，手术和放疗的临床疗效均远不能令人满意，接受手术的 5 年生存率为 15%～39%，而接受放

    疗者为 8%～15%。目前，食管癌还是一个需多学科部门联合综合治疗以提高临床疗效的恶性肿瘤。

    食管癌以鳞癌为主，占90%以上，普遍认为化疗不敏感，其化疗的地位仅用于晚期和手术后复发转移

    者。近年来，大量研究显示，放化疗联合有协同作用，所以化疗与放疗及手术联合治疗越来越受到重视，化疗在食管癌治疗中的应用也越来越广泛,也成为食管癌综合治疗不可缺少的重要组成部分

    一、 手术前新辅助化疗

    手术是治疗食管癌的备选方法之一。对于术前化疗能否提高食管癌治愈率这一问题，对此众多研究结

    果不一致。为明确术前化疗对可切除胸段食管癌患者的作用,加拿大西安大略大学 Malthaner 等检索

    CENTRAL、MEDLINE(1966 年至2006年)、EMBASE(1988 年至2006 年)及CANCERLIT(1993 年至2002

    年)等数据库,对研究数据进行分析,并于2006年7月19日将分析结果在线发表。 (Cochrane Database Syst Rev

    2006, 3: CD001556)。共有涉及2019例患者的11项随机对照试验符合分析纳入标准。其中8项试验(1729

    例患者)有详细的生存率数据。荟萃分析显示,部分证据提示手术前化疗可提高生存率,但这并非结论性结果

    (HR=0.88)。没有证据显示术前化疗组和单纯手术组在总体切除率(RR=0.96)或完全切除率(RR=1.05)方面存

    在差异,也无证据显示两组肿瘤复发率(RR=0.81)或非致命性并发症发生率(RR=0.90)存在差异。化疗的毒性

    反应发生率为11%~19%。评价者结论:对于可切除的胸段食管癌患者,术前化疗联合手术治疗在生存率方面

    可能优于单纯手术疗法,但结论并不确定。有证据显示化疗可带来一定的毒性反应和增加术前死亡率。

    法国一项研究表明，新辅助放化疗(RCT)可提高局部晚期食管鳞状细胞癌患者生存率[Br J Surg 2006，93(9)∶1077]。该研究共纳入 224 例局部晚期食管鳞状细胞癌患者(放射学分期为 T3、N0 或 N1、M0 期)，其中行新辅助 RCT 的患者有 144 例(RCT 组)，单纯手术者 80例(对照组)。比较两组患者的术后过程和生

    存率。结果表明，两组患者美国麻醉医师学会(ASA)分期、年龄、性别、体重下降、肿瘤部位、有无淋巴

    结转移和手术方法无显著差异。RCT 组与对照组患者的术后死亡率分别为 6.3%和 9%(P=0.481)，并发症

    发生率分别为 40.3%的 41%(P=0.887)，完全切除(R0 切除)率分别为 74.3%和 48%(P<0.001)。RCT 组患者

    病理学分期显著降低(P<0.001)，16%的患者达完全病理学疗效。RCT 组与对照组患者的中位生存期分别

    为 29 个月和15 个月，5年生存率分别为 37%和 17%(P=0.002)。研究提示：新辅助放化疗显著增加 T3 期

    食管鳞状细胞癌患者的 R0 切除率和生存率，而不增加患者术后死亡率和并发症发生率。

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    二、 新辅助放化疗常用方案(表 1)

    表 1 新辅助放化疗常用方案

    例数 病理类型 方案 CR率 研究者

    40 鳞、腺 DDP 7m g/d d 1-5/wX4w

    5F U 350m g/d d1-28

    放疗40GY

    17.6% Nakano S

    2002

    41 鳞、腺 5F U 300m g/m2

    .d d1-28

    DDP 20mg/m2

    d 1-5,24-28

    干扰素300万ug d1-5,d24-28

    放疗40GY

    24% P osner MC

    1998

    33 鳞、腺 DDP 30mg/m2

    d1-3

    P TX 30-80m g/m 2

    每周一次X 7周

    放疗50.4G Y

    26% Bains MS

    2002

    38 鳞、腺 5F U 750m g/m 2.d civ d1-5

    DDP 15mg/m2

    d d1-5

    P TX 200m g/m 2 d1

    放疗45GY

    30% Ajani J A

    2001

    46 腺 5FU 1g/m 2.d civ d 2-5 d 28-31

    MMC 10m g/m 2 d2

    放疗60GY

    4-8w后手术

    24% Keller SM

    1998

    38 鳞、腺 OXA 85m g/m 2 d1,15,29

    5FU 180m g/m 2.d civ d1-35

    放疗50.4G Y

    38% K hushalani NI

    2002

    三、 手术后辅助化疗

    目前还没有前瞻性随机对照研究证实对可切除性食管癌行术后放化疗可以改善生存期。术后5-FU和

    DDP化疗仅可以延长无病生存。到目前为止，术后辅助治疗还没有成为可切除性食管癌的治疗标准 ......