急性白血病治疗进展.PPT
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参见附件(2006kb)。
白血病治疗进展
血液内科 谢双锋
AML早期观点
? 白血病
有供体 骨髓移植
无供体 化疗
AML现在观点
? 依据预后决定治疗
☆化疗
☆自体干细胞移植
☆异基因干细胞移植(时机？)
MICM分型
? 形态学(Morphology)
? 免疫学(Immunology)
? 细胞遗传学(Cytogenetics)
? 分子生物学(Molecular biology)
AML伴t(8;21)(q22;q22)
? 12% AML
? AML1/ETO gene
? 形态学类似M2b
? 预后好
CR率高
HD-AraC巩固后DFS长
AML伴inv16(p13q22)
? 10-12% AML
? CBFβ/MYH11
? 粒或单核细胞AL伴嗜酸细胞增多
? 粒细胞肉瘤易见
? 预后好
CR率高
HD-AraC巩固后DFS长
AML伴t(15;17)(q22;q12)
? 5-8%AML
? PML/RARα
? 目前预后最好一种类型
AML伴11q23
? 5-6%AML
? MLL表达
? t(9;11)(p21;q23)、t(11;19)(q23;p13.1)等多种表达方式
? 预后中等
急性早幼粒细胞白血病
? acute promyelocytic leukemia, APL
? FAB协作组--急性髓细胞白血病M3 (AML-M3)
? 造血系统克隆性疾病--早幼粒细胞异常增殖伴成熟障碍
? 占AML 5～10%
APL的特点
1.中位年龄30-38岁，<10岁罕见
2.出血的发生率高(80%)，程度重
原因：APL细胞衰老、溶解释放促凝物
DIC纤溶亢进
3.外周血、骨髓异常早幼粒细胞增多
4.组织化学染色：POX+++，SBB+++。
APL的特点
5.独特的免疫学表型：
CD34-, HLA-DR-, CD11b-, CD14-,CD33+, CD13+, CD64+, CD68+
6. 特异的染色体异常：
t (15；17) (q22；q12) PML/RARα基因(>90%)
t (11；17) (q23；q11) PLZF/RARα 基因
t (5；17) NPM/RARα基因，后两种对ATRA抗药，预后较差
APL的特点
7.对化疗敏感，单用化疗早期死亡率高
8.可被维甲酸诱导分化成熟
9.持续缓解时间长，预后好
是AML中最有希望治愈的类型!
APL的发病机制
t(15;17) (q22;q21), 形成融合基因及其编码的融合蛋白PML-RARα
↓
PML-RARα干扰正常RAR信号途径
↓
髓系细胞分化阻滞在早幼粒细胞阶段
↓
发生APL。
APL的治疗
? 诱导治疗
? 巩固治疗
? 维持治疗
诱导治疗
1 化疗：
? 和其它 AML 的化疗方法无不同
? 对蒽环类特别敏感
? 柔红霉素(DNR)和去甲氧柔红霉素(IDA)单药的CR率可达60-80%
? 大剂量 DNR(70mg/m2/d)的疗效优于常用剂量(45-50mg/m2/d)
? 化疗早期死亡率 30%-40%
诱导治疗
2.全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗
? 1986年我国首次报导ATRA诱导APL成功
? ATRA诱导APL的疗效已公认,CR>90%
? ATRA大大增加APL患者无病生存期及生存率,降低复发率
ATRA治疗APL的机制
? PML-RARα癌蛋白→干扰正常RAR信号→髓系细胞分化阻滞在早幼粒细胞阶段→APL
? ATRA靶向作用PML-RARα→降解↑
? 恢复PML在核区定位, 上调正常RARα
? 恢复PML对分化过程调控, 使早幼粒细胞继续完成分化成熟过程
ATRA的剂量及用法
? 口服ATRA 45mg/m2/d, 直到完全缓解
? 1-3月内可达CR
? 国内多用25mg/m2/d能达到同样CR率
? 疗程：直到CR ......
白血病治疗进展
血液内科 谢双锋
AML早期观点
? 白血病
有供体 骨髓移植
无供体 化疗
AML现在观点
? 依据预后决定治疗
☆化疗
☆自体干细胞移植
☆异基因干细胞移植(时机？)
MICM分型
? 形态学(Morphology)
? 免疫学(Immunology)
? 细胞遗传学(Cytogenetics)
? 分子生物学(Molecular biology)
AML伴t(8;21)(q22;q22)
? 12% AML
? AML1/ETO gene
? 形态学类似M2b
? 预后好
CR率高
HD-AraC巩固后DFS长
AML伴inv16(p13q22)
? 10-12% AML
? CBFβ/MYH11
? 粒或单核细胞AL伴嗜酸细胞增多
? 粒细胞肉瘤易见
? 预后好
CR率高
HD-AraC巩固后DFS长
AML伴t(15;17)(q22;q12)
? 5-8%AML
? PML/RARα
? 目前预后最好一种类型
AML伴11q23
? 5-6%AML
? MLL表达
? t(9;11)(p21;q23)、t(11;19)(q23;p13.1)等多种表达方式
? 预后中等
急性早幼粒细胞白血病
? acute promyelocytic leukemia, APL
? FAB协作组--急性髓细胞白血病M3 (AML-M3)
? 造血系统克隆性疾病--早幼粒细胞异常增殖伴成熟障碍
? 占AML 5～10%
APL的特点
1.中位年龄30-38岁，<10岁罕见
2.出血的发生率高(80%)，程度重
原因：APL细胞衰老、溶解释放促凝物
DIC纤溶亢进
3.外周血、骨髓异常早幼粒细胞增多
4.组织化学染色：POX+++，SBB+++。
APL的特点
5.独特的免疫学表型：
CD34-, HLA-DR-, CD11b-, CD14-,CD33+, CD13+, CD64+, CD68+
6. 特异的染色体异常：
t (15；17) (q22；q12) PML/RARα基因(>90%)
t (11；17) (q23；q11) PLZF/RARα 基因
t (5；17) NPM/RARα基因，后两种对ATRA抗药，预后较差
APL的特点
7.对化疗敏感，单用化疗早期死亡率高
8.可被维甲酸诱导分化成熟
9.持续缓解时间长，预后好
是AML中最有希望治愈的类型!
APL的发病机制
t(15;17) (q22;q21), 形成融合基因及其编码的融合蛋白PML-RARα
↓
PML-RARα干扰正常RAR信号途径
↓
髓系细胞分化阻滞在早幼粒细胞阶段
↓
发生APL。
APL的治疗
? 诱导治疗
? 巩固治疗
? 维持治疗
诱导治疗
1 化疗：
? 和其它 AML 的化疗方法无不同
? 对蒽环类特别敏感
? 柔红霉素(DNR)和去甲氧柔红霉素(IDA)单药的CR率可达60-80%
? 大剂量 DNR(70mg/m2/d)的疗效优于常用剂量(45-50mg/m2/d)
? 化疗早期死亡率 30%-40%
诱导治疗
2.全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗
? 1986年我国首次报导ATRA诱导APL成功
? ATRA诱导APL的疗效已公认,CR>90%
? ATRA大大增加APL患者无病生存期及生存率,降低复发率
ATRA治疗APL的机制
? PML-RARα癌蛋白→干扰正常RAR信号→髓系细胞分化阻滞在早幼粒细胞阶段→APL
? ATRA靶向作用PML-RARα→降解↑
? 恢复PML在核区定位, 上调正常RARα
? 恢复PML对分化过程调控, 使早幼粒细胞继续完成分化成熟过程
ATRA的剂量及用法
? 口服ATRA 45mg/m2/d, 直到完全缓解
? 1-3月内可达CR
? 国内多用25mg/m2/d能达到同样CR率
? 疗程：直到CR ......
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